心臓に良い行動は急速な細胞の老化を逆転させる可能性がある

「私たちの研究結果から、実際の年齢に関係なく、心臓に良い行動をし、心臓病の危険因子を管理することは、生物学的年齢の若返り、心臓病や脳卒中のリスクの低下、心臓病や脳卒中による死亡、あらゆる原因による死亡のリスク低下と関連していることがわかりました」と、ボストンのタフツ大学フリードマン栄養科学政策学部の栄養疫学およびデータサイエンス部門の助教授で、本研究の主任著者であるジャンタオ・マー博士は述べた。

この研究では、遺伝子発現を制御する DNA メチル化と呼ばれる化学修飾プロセスが、心血管疾患の健康要因が細胞の老化と死亡リスクに影響を及ぼすメカニズムの 1 つであるかどうかを分析しました。DNA メチル化レベルは、生物学的年齢を推定する最も有望なバイオマーカーです。生物学的年齢はある程度、遺伝子構成によって決まりますが、ライフスタイル要因やストレスによっても影響を受ける可能性があります。

研究者らは、心臓病の危険因子を特定することを目的とした現在進行中の大規模な多世代研究プロジェクトであるフレーミングハム心臓研究に参加した5,682人の成人（平均年齢56歳、参加者の56%が女性）の健康データを調べた。面接、身体検査、臨床検査を用いて、全参加者は米国心臓協会のLife’s Essential 8ツールを使用して評価された。このツールは、4つの行動測定（食事摂取量、身体活動、1晩の睡眠時間、喫煙状況）と4つの臨床測定（体格指数、コレステロール、血糖値、血圧）を組み合わせて、心臓血管の健康を0～100（100が最高）の間でスコア化する。各参加者は、DNAメチル化に基づいて生物学的年齢を推定する4つのツールと、生物学的老化の加速に対する遺伝的傾向を評価する5番目のツールによっても評価された。参加者は、新規発症の心臓血管疾患、心臓血管死、またはあらゆる原因による死亡について11～14年間追跡調査された。

分析の結果、次のことがわかりました。

• 個人の Life’s Essential 8 スコアが 13 ポイント増加するごとに、心血管疾患を初めて発症するリスクが約 35% 減少し、心血管疾患による死亡が 36% 減少し、あらゆる原因による死亡が 29% 減少しました。
• 遺伝的リスクプロファイルにより生物学的年齢が加速する可能性が高い参加者の場合、Life’s Essential 8 スコアは DNA メチル化を介して結果に大きな影響を与える可能性があり、DNA メチル化により心血管疾患、心血管死、全死因死亡のリスクがそれぞれ 39%、39%、78% 減少しました。
• 全体的に、Life’s Essential 8 スコアと心血管疾患の結果との関連性の約 20% は、心血管疾患の健康要因が DNA メチル化に与える影響によるものと推定されました。対照的に、遺伝的リスクが高い参加者の場合、関連性はほぼ 40% でした。

「DNAメチル化に基づく生物学的年齢計算ツールはいくつか市販されているが、人々がエピジェネティック年齢を知る必要があるかどうかについては、良い推奨はない」とマー氏は述べた。「私たちのメッセージは、誰もが心臓病と脳卒中の8つの健康要因に留意すべきだということ。健康的な食品を食べること、もっと活動的になること、タバコをやめること、健康的な睡眠をとること、体重を管理すること、そして健康的なコレステロール、血糖値、血圧を維持することだ」

「Life’s Essential 8: Updating and Enhancing the American Heart Association’s Construct of Cardiovascular Health」の共著者であるランディ・フォラカー博士、MA、FAHAは、この研究結果はこれまでの研究と一致していると述べた。

「修正可能なリスク要因と DNA メチル化は、それぞれ独立して心血管疾患に関連していることはわかっています。この研究で追加されたのは、DNA メチル化がリスク要因と心血管疾患の媒介役を務める可能性があるということです」と、ミズーリ州セントルイスのワシントン大学医学部で情報科学、データ サイエンス、生物統計学研究所の医学教授であり、人口健康情報学センターの所長でもあるフォーレイカー氏は述べました。「この研究は、心血管の健康が生物学的老化にどのように影響するかを明らかにしており、健康的な老化と心血管疾患、そして潜在的に他の健康状態の予防に重要な意味を持っています。」

研究の詳細、背景、設計:

• この研究では、2005年から2008年にかけてフレーミングハム心臓研究の検査を受けた子孫グループと2008年から2011年にかけて第三世代グループの参加者のサブグループの健康データを分析した。
• 参加者は、最初の参加者の子供については平均 14 年間、孫については平均 11 年間追跡されました。
• 分析における健康結果には、心血管疾患（冠状動脈性心疾患、心臓発作、脳卒中、心不全）の発症、あらゆる心血管疾患による死亡、またはあらゆる原因による死亡が含まれます。
• 結果は性別、年齢、アルコール摂取量で調整されました。全死因死亡の結果は、研究登録時の癌（非黒色腫皮膚癌を除く）または心臓病の存在で調整されました。研究登録時にすでに心臓病と診断されていた参加者は、新規発症心血管疾患の分析から除外されました。
• DNA メチル化に基づくエピジェネティック年齢スコアを測定する 4 つのツールは、DunedinPACE Score、PhenoAge、DNAmTL、および GrimAge の確立されたアルゴリズムに基づいています。5 番目のツールである GrimAge PGS は、生物学的老化の加速に対する遺伝的傾向を評価しました。

この研究は、以前に収集された健康データの分析であるため、心血管の健康リスク要因と DNA メチル化の因果関係を証明することはできません。さらに、DNA メチル化の測定は単一の時点から行われたため、媒介効果の妥当性は限定されます。参加者は主にヨーロッパ系であったため、この研究の知見にも限界があり、この研究で発見された Life’s Essential 8 と遺伝的老化の相互作用は、他の人種や民族の人々に一般化できない可能性があります。

「現在、私たちは心臓血管の危険因子とDNAメチル化の関係をさらに調査するために、他の人種や民族グループの人々も含め研究を拡大している」とマー氏は語った。

アメリカ心臓協会の2024年心臓病および脳卒中統計によると、2021年に米国で心臓病と脳卒中により亡くなった人の数は、あらゆる種類のがんと慢性下気道疾患を合わせた数を上回り、世界全体でも約1,991万人の死者を出しました。