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2024-05-23 20:30:00
科学者たちは、親や他の保護者が長年報告してきた事実に追いつきつつある。自閉症スペクトラム障害を持つ人の中には、発熱を引き起こす感染症を経験すると、自閉症関連の症状が改善する人もいるようだ。
マーカス財団からの新たな助成金2件により、MITとハーバード大学医学部の科学者たちは、これがどのように起こるのかを説明し、最終的には「発熱効果」を模倣して同様に症状を改善する治療法を開発したいと考えている。
「発熱自体が原因というわけではないが、『発熱効果』は実際に存在し、自閉症スペクトラム障害の症状を緩和する治療法を開発する機会を与えてくれる」と神経科学者は言う。 グロリア・チョイMIT脳認知科学科准教授、ピコワー学習記憶研究所所属。
チェ氏はハーバード大学医学部の免疫学准教授ジュン・ホ氏と共同でこのプロジェクトに取り組む。両機関への助成金は合わせて3年間で210万ドルとなる。
「私の知る限りでは、この『発熱効果』は、発達段階によって決まる自閉症の症状が一時的ではあっても大幅に改善する唯一の自然現象かもしれません」とホ氏は言う。「私たちの目標は、細胞や分子のレベルでこれがなぜどのように起こるのかを知り、免疫学的要因を特定し、自閉症の幅広いグループに利益をもたらす持続的な効果を生み出すことです。」
マーカス財団は 30 年以上にわたり自閉症研究に携わり、この分野の発展に貢献し、認識から治療、新しい診断装置に至るまであらゆる問題に取り組んでいます。
「私は長い間、自閉症の症状を治療し軽減するための新しいアプローチに興味を持っていましたが、チェイ博士とホ博士は大胆な理論に焦点を絞っています」とマーカス財団の創設者兼会長のバーニー・マーカスは述べています。「このマーカス財団医学研究賞が彼らの理論の実現に役立ち、最終的には自閉症の子供とその家族の生活の改善に役立つことを願っています。」
脳と免疫の相互作用
10年間、ホ氏とチェ氏は感染と自閉症の関係を調査してきた。彼らの研究は、発熱に伴う有益な効果は体温の上昇そのものによるものではなく、感染中の免疫システムの分子変化から生じる可能性があることを示唆している。
マウスを使った研究で、妊娠中の母親の感染は母親の微生物叢の構成によって調整され、子孫の神経発達異常を引き起こし、社交性障害などの自閉症のような症状を引き起こす可能性があることが示された。ホとチェの研究室は 効果を追跡した 母親のIL-17aと呼ばれる免疫シグナル分子のレベルが上昇し、胎児の脳細胞の受容体に作用して、脳皮質のS1DZと呼ばれる領域の活動亢進を引き起こす。 別の研究研究者らは、母親の感染が子孫にその後の感染時により多くの IL-17a を産生させるように促す仕組みを明らかにした。
これらの研究を基に、2020年の 紙 自閉症の状況における発熱効果を明らかにした。この研究は、子宮内で母親が感染した結果として自閉症の症状を発症したマウスは、感染すると社交性が向上することを示した。これは人間での観察結果と一致する発見だった。科学者らは、この効果は IL-17a の過剰発現に依存しており、この状況では影響を受けた脳回路を鎮静化させるようであることを発見した。科学者らが、母親が妊娠中に感染していなかった自閉症のような症状を示すマウスの脳に IL-17a を直接投与したところ、治療によって症状が改善した。
新たな研究とサンプル
この研究は、IL-17a を追加投与することで「発熱効果」を模倣すると、根本原因が異なる複数の自閉症スペクトラム障害に同様の治療効果をもたらす可能性があることを示唆した。しかし、この研究は、臨床的に実行可能な治療法を開発する前に答えなければならない大きな疑問も残している。IL-17a はマウスの症状緩和と行動変化にどのようにつながるのか？ 発熱効果は人間にも同じように作用するのか？
新しいプロジェクトでは、チェ氏とホ氏はそれらの疑問に詳細に答えたいと考えている。
「発熱効果の背後にある科学を学び、症状の改善の背後にあるメカニズムを知ることで、自然に発熱効果を経験しない人でも、それを模倣できるだけの十分な知識を得ることができます」とチェイ氏は言う。
チェイ氏とホ氏はマウスを使った研究を継続し、IL-17a や類似の分子によって引き起こされる分子、細胞、神経回路への一連の影響を明らかにし、社会性の向上と反復行動の減少につながることを目指します。また、母親の感染にさらされたマウスの免疫細胞が IL-17a を産生する準備ができる理由についてもさらに詳しく調べます。
人間における発熱の影響を研究するため、チェイ氏とホ氏は、発熱に関連する症状がある、またはない自閉症のボランティアと、自閉症ではない同等のボランティアから採取したサンプルの「バイオバンク」を設立する予定です。科学者たちは、血漿と便中のこれらの免疫系分子と細胞反応を測定、分類、比較し、発熱の影響の生物学的および臨床的マーカーを決定します。
研究によって、発熱によって症状が改善する人々の免疫反応の明確な細胞的・分子的特徴が明らかになれば、研究者らはこれらの知見を、実際の発熱を起こさずに発熱のメリットを模倣する治療法に生かすことができるかもしれない。免疫反応が脳内でどのように作用するかを詳細に知ることで、同様の効果を生み出す治療法をどのように考案すべきかがわかるだろう。
「私たちはこの機会を得られたことに非常に感謝し、興奮しています」とホ氏は言う。「私たちの研究が『話題を呼び』、発熱反応の根本原因の解明への第一歩となることを願っています。おそらく将来、私たちの研究からヒントを得た新しい治療法が、多くの家族や自閉症の子どもたちの生活を変えるのに役立つでしょう。」 [autism spectrum disorder]」
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