健康

加齢に伴う血球変異を引き起こす遺伝子を解明

新しい研究により、これまで考えられていたよりもクローン造血に関与する遺伝子のより大きなプールが特定され、それらの疾患や診断検査への影響が明らかになりました。 科学者たちは、加齢に伴う突然変異した血球の異常な過剰増殖を引き起こす17の遺伝子をさらに発見しました。 調査結果は、 自然遺伝学は、老化に関連し、血液がんのリスク増加に関連するプロセスであるクローン造血の背後にある遺伝的要因について、より完全な見解を提供します。 ウェルカム サンガー研究所、カリコ ライフ サイエンス、カリフォルニア州、およびケンブリッジ大学の研究者らは、英国バイオバンク コホートの 20 万人を超える個人からの配列データを分析しました。 彼らは、突然変異により時間の経過とともに突然変異細胞集団が大幅に拡大する「正の選択」のシグナルを示す遺伝子を検索した。 新たに発見された 17 個の遺伝子は、以前に知られていたクローン造血変異と同様の疾患関連性を持っていることが判明し、変異血球クローンの蓄積を促進する臨床的重要性が強調されています。 この研究は、これまで認識されていなかったこれらの遺伝的要因を明らかにすることで、クローン造血の根底にある分子機構と疾患発症におけるその役割を研究する新たな道を開き、より健康的な老化を促進する新しい方法につながります。 さらに、血液がんや心血管疾患のリスクを特定するのに役立つ遺伝子検査の改善につながる可能性があります。 年齢を重ねるにつれて、私たちの細胞はランダムな遺伝子変異を蓄積します。 これらの突然変異の一部は、競合的な増殖の利点をもたらし、突然変異細胞が増殖して健康な細胞を上回り、同一の突然変異細胞の大きな「クローン」または集団を形成することができます。 この正の選択が血液幹細胞で起こる場合、それはクローン造血と呼ばれます。 このプロセスは、血液がん、心血管疾患、その他の加齢に伴う病気と関連しています。 これまでの研究では、クローン造血に関連する約70の遺伝子が同定されているが、最近観察された症例のほとんどは、これらの既知のドライバー遺伝子のいずれにも変異を伴っていなかった。 これは、さらなる遺伝的要因の関与を示唆しています。 研究者らは、英国バイオバンクコホートの20万人を超える個人からの全エクソーム配列データを活用して、老化した血液系におけるポジティブセレクションの特徴的なパターンをマッピングすることに着手した。 彼らは、既知の一連の要因を超えて、血液中の変異細胞クローンの蓄積を促進する 17 個の遺伝子を特定しました。 新たに特定されたこれらの遺伝子の変異を組み込むことで、英国バイオバンクのコホートにおけるクローン造血の発生率が18パーセント増加し、老化への影響が強調されました。 ウェルカム・サンガー研究所の研究論文の共同筆頭著者であるマイケル・スペンサー・チャップマン博士は、「既存の遺伝子検査は病気の早期発見に価値があるが、我々の発見は検査をさらに改善する機会があることを示唆している。これらの17の追加遺伝子を組み込むことにより、クローン造血に関連する遺伝子検査方法を強化して、関連する血液がんや心血管疾患のリスクをより適切に特定できるようになります。」 この研究の共同筆頭著者で、以前はカリフォルニア州キャリコライフサイエンス社に勤務し、現在はNewLimitに拠点を置くニック・バーンスタイン氏は、「新たに同定された遺伝子により、異常な変異細胞の進行を遅らせたり逆転させたりするための戦略を探るための、より完全な全体像が得られた」と述べた。これらの遺伝子は、心臓病や脳卒中などの症状の重要な要素である炎症や免疫に影響を与えるようですが、この研究に基づいた介入はまだ先のことですが、広範囲にわたる将来の治療の可能性が開かれています。さまざまな病気。」 ケンブリッジ大学のウェルカム・サンガー研究所およびウェルカム-MRCケンブリッジ幹細胞研究所の研究主任著者であるジョティ・ナンガリア博士は、「私たちの研究は、加齢とともに変異した血液細胞クローンの蓄積を促進する遺伝子のより広範なセットを明らかにしましたが、これは始まりに過ぎません。残りのドライバー遺伝子を特定し、このプロセスと疾患の関連性についてさらに洞察を得るには、多様な集団を対象としたより大規模な研究が必要です」と述べた。 #加齢に伴う血球変異を引き起こす遺伝子を解明