症状のないアルツハイマー病：どうしてそんなことが可能なのでしょうか？

Joost Verhaagen のグループの Luuk de Vries とその同僚の Dick Swaab と Inge Huitinga は、オランダ脳バンクからの脳を調査しました。 オランダ脳バンクは、さまざまな脳疾患を患った 5,000 人以上の死亡脳ドナーからの脳組織を保管しています。 オランダ脳バンクが非常にユニークなのは、非常に正確な神経病理学的診断が付いた保存組織に加えて、文書化された病歴と各ドナーの症状を伴う詳細な疾患経過も保管していることです。

回復力のあるグループ

研究チームは、脳にアルツハイマー病のプロセスが存在するものの、生きている間に臨床症状を示さなかった人々のサブグループを発見した。 いわゆる「回復力のある」グループです。 しかし、他の人が症状を経験したにもかかわらず、彼らが何の症状も経験しなかったということは、どうしてあり得るのでしょうか?

ルーク・デ・フリース氏：「分子レベル、細胞レベルでこれらの人々に何が起こっているのかはまだ明らかではありません。 そこで私たちは、脳バンクで認知機能の低下を示さない脳組織異常のあるドナーを探しました。 すべてのドナーのうち12人が見つかりましたので、これは非常にまれです。 私たちは、遺伝学とライフスタイルが回復力に重要な役割を果たしていると考えていますが、正確なメカニズムはまだ不明です。」

自分自身に挑戦し続けてください

「運動したり、認知活動を活発にしたり、多くの社会的接触を持つことは、アルツハイマー病の発症を遅らせるのに役立ちます。 最近では、複雑な仕事などで多くの認知刺激を受けると、症状が出る前にアルツハイマー病の症状がさらに蓄積する可能性があることも判明した。 回復力の分子基盤を見つけることができれば、アルツハイマー病患者の回復力に関連するプロセスを活性化できる医薬品開発の新たな出発点が得られます。」

アルツハイマー病群と回復力のある群

「遺伝子発現を観察したところ、回復力のあるグループでは多くのプロセスが変化していることがわかりました。 まず第一に、星状細胞は抗酸化物質であるメタロチオネインをより多く生産しているようです。 アストロサイトはガベージコレクターのようなもので、脳を保護する役割を果たします。 アストロサイトはミクログリアの助けを求めることもよくありますが、ミクログリアは非常に攻撃的であるため、炎症を悪化させることがあります。 回復力のあるグループでは、アルツハイマー病に関連することが多いミクログリア経路の活性が低いように見えました。 さらに、いわゆる「折りたたまれていないタンパク質反応」、つまり誤って折りたたまれた有毒タンパク質を自動的に除去する脳細胞の反応が、アルツハイマー病患者では影響を受けるが、回復力のある人では比較的正常であることもわかりました。 最後に、回復力のある脳細胞にはより多くのミトコンドリアが存在し、より良いエネルギー生産が保証される可能性があることを示す指標を発見しました。」

しかし、これらのプロセスの違いは何を意味するのでしょうか? そして原因や結果はあるのでしょうか？ 「どのプロセスが病気のプロセスを開始するのかを人間のデータから判断することは依然として困難です。 これを実証するには、細胞または動物モデルで何かを変更し、次に何が起こるかを確認することによってのみ可能です。 それが私たちが今しなければならない最初のことなのです。」