最近の eバイオ医学 研究では、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染症とウイルス感染症の間に共通する免疫病理学が特定されています。 黒色腫 分化関連タンパク質 5 (MDA5) 自己免疫。
勉強： 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックと同時期に発生したMDA5自己免疫および間質性肺炎（MIP-C）。 画像クレジット: Light Studio Design / Shutterstock.com
背景
皮膚筋炎 (DM) は、重度の皮膚および筋肉の炎症を特徴とする自己免疫疾患です。 さらに、DM は進行性肺線維症を引き起こす間質性肺疾患 (ILD) と関連しています。
Mi-2核を標的とする反Mi-2 抗原DM に関連する最初の自己抗体です。 時間の経過とともに、さまざまな表現型パターンに対して複数の筋炎特異的および関連自己抗体 (MSA) が同定されてきました。
臨床的には、筋障害性皮膚筋炎（CADM）はDMと有意に関連しており、進行性ILDを引き起こします。 CADM は、MDA5 タンパク質をコードするレチノイン酸誘導性遺伝子 1 (RIG-1) 様受容体ファミリー遺伝子 IFIH1 を通じて発現します。
最近の研究では、2019年コロナウイルス病（COVID-19）パンデミック以前のMDA5+症例がILDの重大な症状を示していることが強調されました。 しかし、これらの患者は古典的なDM向日性発疹を発症せず、代わりに圧痛性手掌丘疹や皮膚潰瘍などの皮膚ベースの臨床症状を発症しました。
MDA5 は、SARS-CoV-2 の RNA センサーおよびパターン認識受容体として機能する RIG-1 ヘリカーゼ 12 です。 最近の研究では、IFIH1 遺伝子の変異体が SARS-CoV-2 感染に対する防御を与え、良好な転帰を促進することが明らかになりました。
したがって、新型コロナウイルス感染症パンデミック中の抗MDA5陽性率の増加をより深く理解するには、MDA5+関連疾患に関連する要因を特定することが重要です。
研究について
現在の研究では、MDA5+ 関連疾患を引き起こす疫学的要因を調査しました。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックと同時期に発生した間質性肺炎（MIP-C）を伴うMDA5自己免疫も調査された。
この目的を達成するために、トランスクリプトーム データセットを使用して、MDA5 関連疾患と COVID-19 の間で共有されるメカニズムを調査しました。 MDA5+ -DM 発生の原因をより深く理解するために、トランスクリプトーム データセットを使用して自己免疫性肺疾患、急性 COVID-19 肺疾患、特発性肺線維症 (IPF) を比較しました。
重篤な抗ウイルスサイトカイン応答と、MSA関連進行性ILDに関連する独特の免疫表現型の原因となるインターフェロン誘導性ヘリカーゼCドメイン含有タンパク質1（IFIH1）刺激とを関連付けるモデルが開発された。
2018年1月から2022年12月までの毎年のMDA5+症例数に関するデータは、ヨークシャーの免疫学検査機関の参照として機能するリーズ教育病院NHSトラストから収集された。 MDA5+ 症例の臨床記録には、症候性 MDA5 疾患のパターン、特に ILD の程度、治療、治療反応、生存率が示されていました。
イングランド公衆衛生局（PHE）のデータにより、研究者らはヨークシャーにおける毎月の新型コロナウイルス感染症陽性率を定量化することができた。 これらの患者のワクチン接種状況と肺感染症の重症度に関するデータも得られた。
研究結果
現在の研究は、英国での新型コロナウイルス感染症パンデミック中、特に2021年に発生したMDA5+筋炎またはILDの急増の特徴と結果を文書化している。
2018年1月から2019年12月までに6人の新たなMDA5+症例が特定され、それぞれの年のMSAイムノブロット陽性率が1.2%と0.4%であることを示しています。 しかし、新型コロナウイルス感染症第 2 波の後、新たな MDA5+ 症例が急速に増加しました。 より具体的には、2020年、2021年、2022年の新規感染者数はそれぞれ9人、35人、16人でした。 したがって、MDA5 陽性率は 2018 年の 1.2% から 2022 年の 1.7% に増加しました。
MDA5+ 症例の約 42% は進行性 ILD と関連しており、約 33% は進行性 MDA5+-ILD を示しました。 トランスクリプトームデータセット分析と臨床疫学的観察の両方から、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）中のMDA5自己免疫とILDの急増は、IPFではなく、共通の異常な1型中心のIFN反応による可能性があることが示された。
研究結果と国際的に報告された同様の症例を考慮して、今回の研究ではMDA5自己免疫とMIP-Cという用語を提案した。 この頭字語の利点は、MIP-C を成人 MDA5+ DM57 の症候群から区別できる明確な特徴にあります。 たとえば、MIP-C 表現型には次の類似点があります。 小児における多系統炎症症候群 (MIS-C)、患者に新型コロナウイルス感染症の病歴がない場合も含まれます。
新規症例の約42％はMDA5+疾患の前にワクチン接種を受けておらず、より軽度の新型コロナウイルス感染症を示しており、MDA5自己免疫を引き起こすには十分である可能性がある。
SARS-CoV-2 および/またはワクチン曝露時の MDA5 に対する免疫反応または自己免疫が評価されました。 これは、非免疫被験者においてRNAがMDA5と結合すると、サイトカイン応答が増加し、自己免疫疾患を誘発する新規な免疫原性を示した。
理論的には、集団免疫の発達とSARS-CoV-2曝露の減少が、MIP-Cコホートの症状の軽度化に寄与したと考えられる。 総合すると、自然感染またはワクチン接種による MDA5 タンパク質の活性化は MIP-C を誘導する可能性があります。
結論
現在のトランスクリプトーム解析により、抗MDA5陽性の急増、新型コロナウイルス感染症、自己免疫性ILDの間の因果関係の可能性が解明された。 将来的には、これらの発見は、国をまたいだ多施設コホートを使用して検証される必要があります。
参考雑誌:
- デビッド、P.、シンハ、S.、イクバル、K.、 他。 (2024) 新型コロナウイルス感染症 (MIP-C) のパンデミックと同時期に発生した MDA5 自己免疫および間質性肺炎。 eバイオ医学。 土井:10.1016/j.ebiom.2024.105136
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#新型コロナウイルス感染症が自己免疫性肺疾患の増加に関連していることが研究で判明
2024-05-16 00:21:00