免責事項: 初期リリースの記事は最終バージョンとはみなされません。 変更は、記事が正式にリリースされる月にオンライン版に反映されます。
著者の所属: 米国テネシー州メンフィス、ジュード小児研究病院 (Max A、グラスゴー HL、James TCB、オランダ A、Inaba H、Adderson EE)。 テネシー大学健康科学センター、メンフィス (H Inaba、EE Adderson); テキサス大学健康科学センター、米国テキサス州サンアントニオ (CF カニェテ・ギバス、NP ヴィーダーホールド)
18歳の男性が全身症状とリンパ節腫脹を訴えて米国テネシー州メンフィスのセント・ジュード小児研究病院を訪れ、早期T細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病の診断を受けた。 導入化学療法は、次の種に関連する鼻副鼻腔炎によって複雑になりました。 アルタナリア そして 曲線状 そして真菌性肺炎と思われます。 この男性の治療は、鼻腔と副鼻腔の創面切除とリポソーム化アムホテリシン B の投与、その後の 5 か月間にわたる経口ポサコナゾールで構成されていました。 その後、重度の好中球減少症の間にポサコナゾールの二次予防薬が処方されました。
図1
図1。 原因となる副鼻腔炎のコンピュータ断層撮影、内視鏡所見および組織形態学 コアネフォラ・インフンディブリフェラ 米国テネシー州メンフィスの白血病男性。A) コンピューター断層撮影法では、新たな非対称性が示されています…
この男性の白血病は最初の診断から6か月後に再発し、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、メトトレキサート、シタラビン、デキサメタゾン、ダサチニブ、ベネトクラクスなどの治療を受けた。 再発後 4 か月の時点で、ポサコナゾールの予防投与 (300 mg 経口 2 回/日) を受けていた患者は、右顔面の急性痛と前鼻中隔の黒い痂皮のため治療を求めました。 彼の白血球数は 0.16 × 103 細胞/mm3 (正常 4.5 ～ 11.0 x 103 細胞/mm3)、好中球の絶対数は 20 細胞/mm3 (正常 1,500 ～ 8,000 細胞/mm3) でした。 彼の血清ポサコナゾールのトラフ濃度を測定したところ、1.4 μg/mL のレベルであることが明らかになりました（望ましい濃度 ≥0.7 μg/mL）。 副鼻腔のコンピューター断層撮影では、副鼻腔炎の証拠が示されました (図1パネルA）。 磁気共鳴画像スキャンにより、軟組織の腫れ、右側の結節性および不規則な鼻中隔粘膜の菲薄化、副鼻腔粘膜の肥厚、および右頸静脈リンパ節の隆起が明らかになりました。 胸部のコンピューター断層撮影では、目立った結果は得られませんでした。 患者は無煙噛みタバコと電子タバコを使用していましたが、その他の点では目立った曝露歴はありませんでした。
図2
図2。 顕微鏡的形態 コアネフォラ・インフンディブリフェラ 25℃で7日間バナナ葉寒天上にテープマウントした胞子嚢胞子を含む胞子嚢胞子と胞子嚢胞子を示しています。 スケールバーは 100 μm を示します。 …
患者は経鼻内視鏡検査とデブリードマンを受けた（図1パネルB）。 右鼻中隔の生検からのヘマトキシリンおよびエオシン染色切片により、広範囲にわたる多数の硝子真菌要素を含む壊死組織が明らかになった。 リボンのような外観。ゴモリ メテナミン銀染色によりさらに強調されます (図1パネル C ～ F)。 技術者はコアグラーゼ陰性を分離した ブドウ球菌 そして エンテロコッカス・フェシウム 細菌培養物に由来するものですが、それらの要素は汚染物質であると考えられます。 真菌培養から 2 つの分離株を取得し、ラクトフェノール コットン ブルー染色で顕微鏡的に 1 つを同定しました。 曲線状 種。 マトリックス支援レーザー脱離/イオン化飛行時間型質量分析によるさらなるテスト (Vitek MS V3.2、bioMérieux、 https://www.biomerieux.com) 分離株が以下であることを明らかにした Curvularia lunate。 他の分離株は、 コアネフォラ・インフンディブリフェラ 表現型の特徴付けによる (図2) および BLAST 検索 (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/）核リボソーム内部転写スペーサー領域（GenBankアクセッション番号OR643928）および28S rRNA遺伝子のD1およびD2ドメイン（GenBankアクセッション番号OR643927）の配列を使用する。 BLAST 検索結果は、以下のように参照株と一致しました: 内部転写スペーサー領域、 C. インファンディブリフェラ CBS 153.51 99.46%、 C. インファンディブリフェラ KUS-F27535 99.49%; 28S rRNA 遺伝子の D1 および D2 ドメイン、 C. インファンディブリフェラ CBS 153.51 100%、 C. インファンディブリフェラ KUS-F27535 100% (1–3）。 アムホテリシン B (≤0.3 μg/mL)、ミカファンギン (>8 μg/mL)、ボリコナゾール (>16 μg/mL)、ポサコナゾール (1 μg/mL)、およびイサブコナゾール (>16 μg/mL) の MIC を各項目ごとに決定しました。 Clinical and Laboratory Standards Institute のブロス微量希釈法 (4）。
治療としてリポソームアムホテリシン B (5 mg/kg/日) を開始し、ポサコナゾールを継続しました。 私たちは患者に、最初の 3 回の手術で得られた生検で真菌要素を観察しながら、2 週間にわたってさらに 4 回の鼻および副鼻腔のデブリードマンを受けるよう指示しました。 しかし、すべての生検からの培養物は無菌でした。 我々は、3週間後に患者をアムホテリシンB（週3回）に移行し、その1か月後にポサコナゾールを中止した。 患者の鼻痛と圧痛は徐々に改善した。 感染発症から 4 週間後の耳鼻咽喉科の評価は目立ったものではありませんでした。 残念ながら、患者は真菌感染症の診断から 4 か月後 (白血病診断から 14 か月後) に難治性白血病により死亡しました。
ムコラ目グループは、湿った有機環境に遍在する 55 属 260 以上の種で構成されています。 約 40 種が臨床的に重要であり、主に糖尿病や免疫不全状態の人に侵襲性感染症 (ムコール症) を引き起こします (1）。 属 コアネフォラ （家族 チョウアネフォラ科) 2種が含まれており、 C. インファンディブリフェラ そして C.ククルビタルム (5）。 これらの種は腐生植物または植物の寄生虫であり、腐敗や病気を促進する可能性があります（6）。 C.ククルビタルムより一般的に認識されている種は、主に夏カボチャや他のウリ科で湿枯病、花腐枯病、葉枯れ病を引き起こします（7）。
1873 年にカリーによって初めて記述されました。 C. インファンディブリフェラ 植物の病気を引き起こすことはまれですが、小枝や葉の腐敗、花枯れに関係していると考えられています（8–11）。 ジャガイモ – ニンジンまたはジャガイモ デキストロース寒天培地では、コロニーは 25°C で急速に成長し、白、淡黄色、または茶色の菌糸体と胞子嚢胞子が豊富に含まれます。胞子嚢は基質菌糸体または非隔隔非分枝の硝子気菌糸から生じます (11）。 最終的な同定は、核リボソーム内部転写スペーサー領域と 28S rRNA 遺伝子の D1 および D2 ドメインの形態と配列決定に基づいています。
私たちが説明する患者の場合、 曲線的 最初の鼻生検で分離された菌種の中には菌種も含まれていたが、2週間にわたる複数回の生検で観察された病理組織学的特徴から、これが主な病原体ではないことが示唆された。 感染組織内で我々が観察した真菌要素は、一貫して、動物の種ではなく、ムコ目目の種によって引き起こされる感染を示唆していました。 曲線的典型的には色素沈着しており、隔壁としばしば鋭く分岐した菌糸を備えたデマ科のカビ。 さらに、進行性の組織壊死により治癒するには連続的なデブリードマンが必要となる患者の臨床経過は、ムコ目目の種に特徴的な悪性度の疾患とより一致していた。12）。
患者の真菌感染症の明確な感染源を特定できませんでした。 私たちは、彼が感染する前の数週間に屋外への露出が限られており、植物や土壌との濃厚接触がなかったことに注目しました。 私たちは病院や住居の環境サンプルを入手しませんでした。 しかし、我々は、次のような感染症による感染例はないと判断しました コアネフォラ または 曲線的 患者の病気の近くの病院で種が報告されました。
原因となる感染症に対する最適な治療法 コアネフォラ 種は不明。 in vivo での治療反応との最小発育阻止濃度の相関は不明ですが、この分離株に対する in vitro 抗真菌薬の最小発育阻止濃度は、アムホテリシン B が他の種によって引き起こされるムコール症の治療に使用されるポサコナゾールやイサブコナゾールよりも高い活性を持っている可能性があることを示唆しています。 抗真菌薬感受性の結果と一致して、私たちの患者はポサコナゾールによる二次予防を受けている間に感染症を発症しました。 最初にポサコナゾールと補助的な外科的デブリードマンを組み合わせたリポソームアムホテリシンによる治療は、進行中の癌治療と好中球減少にもかかわらず、彼の感染症の臨床的および微生物学的解決につながりました。 この報告は、次の種によって引き起こされるヒトの鼻感染症に関するものです。 コアネフォラ このことは、新興の真菌病原体が、特に重度の免疫不全患者において臨床的課題を引き起こし続けていることを思い出させるものとなります。
1715640354
#早期リリース #米国テネシー州急性リンパ芽球性白血病の男性におけるコアネフォラインフンディブリフェラ性鼻副鼻腔炎 #第 #巻第 #号 #年 #月 #Emerging #infection #ジャーナル
2024-05-13 22:40:47