研究は糖尿病を併発する患者の喘息コントロールの手がかりを提供する

喘息および2型糖尿病患者において、特定の新しいクラスの抗糖尿病薬は、メトホルミンと比較して急性増悪の発生率が高いことが、日本の後ろ向き集団ベースのコホート研究で判明した。

DPP-4阻害剤とGLP-1受容体アゴニストはどちらも、メトホルミンに比べて全身性コルチコステロイドを必要とする増悪の発生率が高いことに関連していると、東京大学の木村裕也医師らが報告した。

• DPP-4 阻害剤: 100 人年あたり 18.2 vs 17.4 (HR 1.09、95% CI 1.05-1.14)
• GLP-1 アゴニスト: 100 人年あたり 24.9 対 19.0 (HR 1.14、95% CI 1.01-1.28)

しかし、SGLT2阻害剤を服用している患者は、メトホルミンと比較して、コルチコステロイドの全身使用を必要とする喘息増悪の発生率が同様であった（それぞれ100人年あたり17.3対18.1；HR 1.00、95% CI 0.97-1.03）と研究者らは論文に書いている。 アレルギーと臨床免疫学のジャーナル: 実際。

入院に至った増悪に関しては、DPP-4阻害剤のみがメトホルミンと比較して高い発生率と有意に関連していた（100人年あたり0.52対0.38、HR 1.44、95% CI 1.15-1.81）。

メトホルミンは長い間、2型糖尿病治療の第一選択選択肢であったと木村氏と共著者は序文で述べているが、 米国糖尿病協会のガイドライン 博士らは現在、GLP-1アゴニストまたはSGLT2阻害剤を「特定の合併症（アテローム性動脈硬化性心血管疾患、心不全、慢性腎臓病）を持つ患者の第一選択薬として」推奨している。

「メトホルミンとこれらの新規血糖降下薬は、血糖コントロールの改善だけでなく、それらの固有の薬理学的作用により、直接的な抗炎症作用があると考えられています」と研究者らは続けた。 「これらの薬剤の抗炎症効果は、血糖コントロールの改善や代謝の全身的な変化（体重減少など）と並んで、喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの慢性下気道疾患のより良好なコントロールに貢献する可能性があります。ここでは慢性呼吸器炎症が疾患管理不良と関連しています。」

新しい発見は以前の研究とは対照的です。 以前の研究では、 喘息患者 糖尿病に対してGLP-1アゴニストを開始した患者は、SGLT2阻害剤またはDPP-4阻害剤を開始した患者に比べて増悪の数が少ないことを示した。ただし、分析にはこれらの新薬を服用している患者の数が少なく、比較対象としてメトホルミンは評価されていない。

ニューヨーク市のワイル・コーネル医学・ニューヨーク長老派病院のレカ・B・クマール医師はこう語った。 今日のメドページ 彼女は電子メールの中で、SGLT2阻害剤が喘息のコントロールに効果的であると期待しており、喘息や糖尿病や心不全などの症状のある患者に使用の機会を見出している医療従事者は、今ではより安心してSGLT2阻害剤を使用できるかもしれないと指摘した。

しかし、DPP-4阻害剤やGLP-1受容体アゴニストの使用に関連して喘息がコントロールできないことはいくぶん驚くべきことだと彼女は述べた。

「これは、喘息制御のメカニズムが非常に複雑であり、減量や血糖値制御に新しい薬が必ずしも肺などのすべての臓器に利益をもたらすわけではないことを示しています」と彼女は指摘した。 「私たちはこれらの薬と喘息の関係は体重に関係があると常に考えていましたが、この研究に基づくとそれは真実ではないようです。」

木村氏らは、日本の99％の病院のデータを含む全国レセプト・特定健康診査データベースのデータを利用して、新しい抗糖尿病薬の投与を開始した喘息の既往歴のある患者の新規ユーザーコホートを含む3つのアクティブな比較対照を構築した。 2014年1月から2022年12月までメトホルミン。

DPP-4 阻害剤の分析には、これらの薬剤の新規使用者 46,024 名とメトホルミンの新規使用者 18,256 名が含まれました。 平均年齢は58.9歳、46.5％が女性でした。 97,475患者年にわたる追跡期間中に、全身性コルチコステロイドの使用を必要とする最初の増悪が18,740件発生した。

GLP-1 アゴニストの分析のために、著者らはこれらの薬剤の新規使用者 1,948 名とメトホルミンの新規使用者 20,914 名を対象にしました。 平均年齢は56.2歳、55.4％が女性でした。 33,978患者年にわたる追跡期間中に、全身性コルチコステロイドの使用を必要とする最初の増悪が5,749件発生した。

SGLT2 阻害剤の分析には、これらの薬剤を開始している 35,397 人の患者とメトホルミンを開始している 35,648 人の患者が含まれていました。 平均年齢は59.6歳で、44.7％が女性でした。 99,485患者年にわたる追跡調査で、全身性コルチコステロイドの使用を必要とする初発増悪が17,767件発生した。

二次分析では、特に年齢、性別、BMI、HbA1cレベル、トリグリセリドレベル、低密度リポタンパク質コレステロールレベルなどに関してサブグループ間に差はなかった。

木村らは、この研究の観察計画には限界があることを認めた。 彼らはまた、日本からの患者のみが含まれていたため、研究結果の一般化可能性が制限された可能性があるとも指摘した。