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2024-05-03 20:56:34
- 韓国の認知障害のない高齢者における血漿レプチンレベルは、アルツハイマー病のPET病理と関連していた。
- ベースラインのレプチンが低いほど、2 年間にわたるタウのより大きな増加と関連していましたが、レプチンとベータアミロイドは横断的な関連を示しました。
- 機構的な経路は不明であるが、レプチンはアルツハイマー病の病理を防御する可能性があると研究者らは示唆した。
血漿レプチンレベルは、認知障害のない高齢者におけるアルツハイマー病のPET病理と関連していることが、韓国での縦断的コホート研究で示された。
2 年間にわたり、ベースライン血漿レプチンの低下は局所タウの大きな増加と関連していました (β = −0.06、95% CI −0.11 ～ −0.01、 P=0.03)、ソウル国立大学医科大学の Dong Young Lee 医学博士は報告しました。
ベースラインでは、レプチンとタウは関連していませんでしたが、レプチンとアミロイドベータは関連していました。 断面分析では、レプチンレベルの低下はアミロイド病態の進行と結びついていた（β = -0.04、95% CI -0.09 ～ 0.00、 P=0.046)、研究者らは次のように報告しています。 JAMAネットワークオープン。
疫学研究では、晩年における血漿レプチン濃度の低下がアルツハイマー型認知症および認知機能低下のリスク増加と関連していることが示唆されています。 アン 以前の断面分析 血漿レプチンと脳脊髄液アミロイドおよびアルツハイマー病の診断を結び付けた。
Lee氏と共著者らは、今回の研究は、縦断的アプローチと横断的アプローチを用いて、ヒトにおけるレプチンとアミロイドおよびタウの両方との関連性を初めて示したものであると述べた。
レプチンとアルツハイマー病関連の認知機能低下を結びつける機構的経路は不明だが、「今回の研究結果は、血漿レプチンがアミロイドベータとタウの沈着の両方を含むアルツハイマー病の病状の発症や進行を防御する可能性があることを示唆している」と研究者らは書いている。
Leeらは、ベースラインのアミロイドPETスキャンを受けた認知障害のない208人を評価した。 このうち192人が、2014年から2020年までにベースラインと2年間の追跡アミロイドPETスキャンの両方を完了した。ベースラインの平均年齢は66歳で、54.8%が女性、17.8%が女性であった。 アポエ4キャリア。
「認知障害状態自体が血漿レプチンと関連している可能性（すなわち、逆因果関係）を排除し、レプチンとアルツハイマー病の病理との関連に焦点を当てるため、認知障害のない個人のみを対象とした」と研究者らは指摘した。 「認知障害状態は嗅覚機能や食欲の低下、栄養不足、体重減少を引き起こす可能性があり、これらすべてはレプチンレベルに関連している可能性があります。」
参加者は、アルツハイマー病の早期診断と予測のための韓国の脳老化研究から来ました。 ベースラインでは、血漿レプチンを酵素免疫吸着法で測定しました。
76 人の参加者のサブグループは、最初の 18F-フルオロデオキシグルコース AV-1451 タウ PET スキャンを受けました。 このうち 43 人が 2 年後に同じタウ PET スキャンを受けました。 最初のタウ PET スキャンは、ベースラインでのレプチン測定から約 2.5 年後に行われました。
研究者らは、ベースライン血漿レプチンレベルと局所タウとの間に関連性がないことを発見した（β = −0.02、95% CI −0.05 ～ 0.02、 P=0.41)。 また、2年間の追跡期間にわたる血漿レプチンとアミロイドβの変化との間に長期的な関係は見出されなかった（β = 0.006、95% CI 0.00-0.02、 P=0.27)。
「このような無効な長期的結果は、追跡期間が比較的短いことが原因である可能性がある」とLee氏と共著者らは示唆した。 「脳内のアミロイドベータの蓄積が非常に緩やかなプロセスであることを考えると、レプチンとアミロイドベータの変化との関連を明らかにするには2年の追跡期間では短すぎる可能性があります。」
ベースラインでタウとの関係が認められなかったのは、新皮質におけるタウの沈着レベルが非常に低い場合、研究参加者の認知が損なわれていない状態に起因する可能性があると研究者らは付け加えた。
Lee氏と共著者らは、この研究にはいくつかの限界があることを認めた。 レプチンは血漿中で測定されたため、脳内濃度を完全には反映していない可能性があります。 さらに、2回目のタウPETスキャンを完了した人はわずか43人でした。
「それにもかかわらず、レプチンとタウ沈着の変化との間に有意な関連性が依然として見つかったことを考えると、サンプルサイズが小さいことは必ずしも重大な懸念事項ではない可能性がある」と研究者らは書いている。
開示
この研究は、韓国科学情報通信技術省、保健福祉省、ソウル大学病院、国立老化研究院の支援を受けた。
著者らは何も開示していなかった。
一次情報
JAMAネットワークオープン
ソース参照: Lee Sら「高齢者における血漿レプチンとアルツハイマータンパク質の病態」JAMA Netw Open 2024; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.9539。
#アルツハイマー病のバイオマーカーは血漿レプチンレベルと関連している