雑誌に掲載された最近の研究では 自然医学ヨーロッパの研究者チームは、腸内細菌叢と結腸直腸癌における結腸の悪性変化との関連を研究するために、マイクロバイオームのプロファイルを定量的に特徴付けました。 彼らはまた、腸内マイクロバイオームと結腸直腸がんとの関連に関与する生物学的現象を不明瞭にする可能性がある、マイクロバイオームに関連する共変量を特定することも目的としていました。
研究: マイクロバイオーム交絡因子と定量的プロファイリングは、結腸直腸癌発症における予測された微生物標的に疑問を投げかけます。 画像クレジット: FOTOGRIN / Shutterstock
背景
結腸直腸がんの発生率は、特に50歳未満の人々の間で増加しています。 がんの中で 3 番目に蔓延しており、がん関連死亡率が 2 番目に高いがんです。 しかし、早期に発見して治療すれば、結腸直腸がんの進行を効果的に抑え、死亡リスクを減らすことができます。 結腸内視鏡検査によるタイムリーな検出と腺腫やポリープの除去により、結腸直腸がんのリスクが 90% 減少することが知られています。
腸内微生物叢に関する最近の研究により、腸内微生物叢の変化がさまざまな疾患の表現型に関連していることが明らかになりました。 研究では、細菌マーカー間の関連性も報告されています。 フソバクテリウム 結腸直腸がん患者の便や病変中に存在します。 しかし、結腸直腸がんの危険因子と、集団全体のスクリーニングを改善できる交絡変数の役割を確認することは依然として課題です。
研究について
本研究では、微生物叢のプロファイルを定量的に特徴付けて、結腸における悪性変化との関連を決定しました。 研究者らは、臨床症状により結腸内視鏡検査が必要となった患者の600人近くの微生物プロファイルを調べた。その中には結腸直腸がん患者も含まれていた。 次に、これらの微生物プロファイルを、結腸直腸がん患者と対照を含む以前の研究および既存のデータセットからのプロファイルと比較しました。
研究者らはまた、腸内微生物叢と結腸直腸がんのリスクとの関連の根底にある生物学的現象を潜在的に曖昧にしたり混乱させたりする可能性がある共変量を特定することも目的とした。 彼らは、複数の変数が腸内マイクロバイオームのプロファイルに影響を与える可能性があることは知られているものの、これらの共変量の制御は標準化されていないと考えています。 水分含有量などの要因は、腸内微生物叢の全体的な変動に大きく影響することが知られていますが、多くの研究では管理されていません。
さらに、分類群の存在量をパーセンテージで表し、マイクロバイオーム研究で主に使用される方法である相対マイクロバイオームプロファイリングのアプローチは、微生物の組成と相対プロファイルの解釈に関連するさまざまな問題を引き起こします。 したがって、異なる条件またはサンプルにわたるプロファイルの正規化された比較を使用する定量的マイクロバイオーム プロファイリング アプローチは、偽陰性と偽陽性の率を下げるのに役立ちます。
今回の研究では、研究者らは臨床評価と結腸内視鏡検査を用いて参加者を3つのグループに分類した。結腸病変の証拠がない患者、大きさ6mmから10mmで数が10個未満の前がん性病変やポリープを持つ患者、結腸直腸がんのさまざまな段階の患者。 フローサイトメトリーを使用して、参加者から収集した便サンプルの微生物量を測定しました。
さらに、糞便サンプルの凍結乾燥後の質量損失を使用して水分含有量を決定し、カルプロテクチンの糞便濃度も測定しました。 微生物プロファイリングのために、糞便サンプルからデオキシリボ核酸 (DNA) が抽出され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用して 16S リボソーム リボ核酸 (RNA) 配列が増幅されました。
結果
その結果、以下のような結腸直腸がんのバイオマーカーが確立されていることが示されました。 フソバクテリウム肥満指数（BMI）、糞便カルプロテクチン（腸炎症の指標）、通過時間（水分含量を代用して測定）などの共変量を調整した後では、結腸直腸がんの診断と有意な関連は見られませんでした。
しかし、この研究では、結腸直腸がんのリスクと次のような細菌種との間に強い関連性があることが判明しました。 プレボテラ インターメディア、 ポルフィロモナス・アサカロリチカ、 ペプトストレプトコッカス・アナエロビウス、 パルビモナス・ミクラ、 ダイアリスターニューモシンテスそして 膣アナエロコッカス。 研究者らは、これらの細菌を結腸直腸がんリスクの潜在的なバイオマーカーとして標的にする必要があると考えている。
さらに、結腸に病変はなかったが、便免疫化学検査で結腸内視鏡検査の必要性が正当化された人は、バクテロイデス2エンテロタイプが豊富であり、微生物の豊富さの低さ、細胞数の減少、腸内細菌叢の減少など、腸内微生物叢のバランス異常のすべての特徴を示しています。酪酸生成細菌、炎症誘発性細菌の存在量の増加、および糞便中のカルプロテクチンの濃度の増加。 これらの発見は、がんマイクロバイオームに関連する研究の健全なコントロールを決定する際に伴う不確実性も浮き彫りにしています。
結論
全体として、結腸直腸がん、前がん性ポリープ、または病変を有する患者の微生物プロファイルの定量的特徴付けにより、結腸直腸がんリスクの確立されたバイオマーカーは、水分含量、BMI、および糞便カルプロテクチンなどの共変量を調整した場合には有意ではないことが明らかになりました。 しかし、他の多くの細菌種と結腸直腸癌との間には強い関連性が見出されており、これらはバイオマーカーとして標的とされる可能性がある。
さらに、この発見により、結腸病変はないが糞便免疫化学検査が陽性である個人では、マイクロバイオームの腸内細菌叢異常のエンテロタイプが豊富であることが明らかになり、がんマイクロバイオームの複雑な性質が浮き彫りになりました。
参考雑誌:
- ティト、RY、フェルバンド、S.、バスケス、A.、ラハティ、L.、フェルスペヒト、C.、ジョレンスリコ、V.、ヴィエイラシルバ、S.、アーツ、J.、ファロニー、G.、デッカー、E.、ロイマース、J.、Tejpar、S.、およびRaes、J. (2024)。 マイクロバイオーム交絡因子と定量的プロファイリングは、結腸直腸がん発症における予測される微生物標的に疑問を投げかけます。 自然医学。 DOI: 10.1038/s41591024029632、 https://www.nature.com/articles/s41591-024-02963-2
1714619465
#腸内マイクロバイオーム研究は確立されたがんバイオマーカーに疑問を呈し結腸直腸がんとの新たな細菌の関連性を特定
2024-05-02 02:51:00