UC Davis Health の研究者らが主導した最近の研究では、稀な遺伝病である 22q11.2 欠失症候群 (22q) に関連する分子変化について新たな洞察が得られました。 それは、一般に22qと関連している統合失調症または精神病を含む精神疾患を発症する可能性が高い22q患者を特定できるユニークなバイオマーカーを発見した。 研究は雑誌に掲載されました メタボロミクス。
22q を持つ人は、30 個以上の遺伝子を含む 22 番染色体の一部が欠けています。 この喪失は、心臓の問題、精神病、注意欠陥/多動性障害（ADHD）、自閉症、その他の状態を含む、さまざまな健康上の問題を引き起こす可能性があります。 ただし、欠失領域内のどの遺伝子がこれらの症状を引き起こすのかは明らかではありません。
研究チームは、22qの患者が、何が現実で何がそうでないかを認識することが困難であることを特徴とする精神病を発症する可能性に焦点を当てた。 この症状は、10 代後半から 20 代半ばの 22q 患者の最大 20% に影響を与える可能性があります。 適切な診断検査がなければ、どの患者がこれらのリスクに直面しているかを予測することはほぼ不可能です。 早期発見は、患者が最も有益なときに治療を開始するのに役立ちます。
生化学・分子医学科のフローラ・タッソーネ教授は、「我々が発見した分子変化は、22qを持つ患者とこの症状を持たない患者を明らかに区別するものである。これらの発見は、症状が現れる前にこれらの患者の精神病リスクを予測するのに役立つ可能性がある」と述べた。 。 タッソン氏はカリフォルニア大学デービス校 MIND 研究所の研究者であり、この論文の上級著者です。 「この研究は、予後を支援する標的を特定し、将来の治療法を開発するのにも役立つ可能性があります。」
遺伝子検査では特定の欠失を特定できますが、研究者らは、これらの遺伝子欠失がタンパク質や代謝産物（細胞内の化学反応によって生成される化合物）の発現にどのような影響を与えるかを調査したいと考えていました。
22qの長期学習を活用する
研究チームはさまざまな技術を使用して、22q に関連する可能性のあるタンパク質と代謝産物を特定しました。 彼らは、22qの男性10名と女性6名、対照の男性6名と女性8名からの血漿サンプルを検査した。 参加者の年齢は7歳から17歳の範囲で、平均年齢は22qを持つ人の平均年齢が12.7歳、対照の人の平均年齢が12.9歳であった。
22qの参加者は、精神病を含むさまざまな病状を評価するために追跡調査を受けました。
この症状の経過を理解するには、長期的な研究が不可欠です。 これらは、初期段階で症状を検出し、対応するバイオマーカーを特定するのに役立ちます。 また、研究開始時に子供または10代前半だった参加者は現在10代後半または若い成人であり、精神病の症状を発症するリスクがより高くなっている。」
フローラ・タッソーネ、生化学・分子医学科教授
タンパク質と代謝物の変化に焦点を当てることで、研究者らはこの症候群の分子情報を 2 つの異なるレンズを通して見ることができました。 タンパク質の研究は有望な薬剤標的を生み出す可能性があり、代謝物の研究はすでに潜在的な診断マーカーを生み出しています。
現在スタンフォード大学の博士研究員であり、この研究の筆頭著者であるマルワ・ザファルーラ氏は、「代謝プロファイルを調べることは、バイオマーカーとして機能し、病気の発症を予測できる可能性のある化合物を特定するのに役立つ可能性がある」と述べた。 「我々は、特定の代謝産物が、対照と比較して、この疾患を患う個体において有意な差次的な発現を示すことを確認した。」
具体的には、研究者らは、精神病の可能性のマーカーとして機能する可能性がある2つの代謝産物、タウリンとアラキドン酸を特定した。
タウリンは脳と脊髄で最も豊富な代謝産物です。 タウリンの減少は、精神病を含む神経変性状態と関連しています。 研究では、タウリンの補給がこれらの症状に対する保護を提供する可能性があることがわかっています。 アラキドン酸は、神経発達において中心的な役割を果たす不飽和脂肪酸です。
この研究では、22q 患者では異なる発現をしている一連のタンパク質も特定されました。 これは、これらのタンパク質が症候群の発症に寄与している可能性があることを示唆しています。
研究チームは、進行中の大規模な研究でこれらの結果を確認し、拡張する予定です。 長期的な目標は、早期発見を改善し、効果的な治療につながる分子変化を特定することです。
「22qがどのように機能するかをよりよく理解することで、正確な診断検査や治療法に向けて動き始めることができます。また、この遺伝的疾患で頻繁に起こる精神医学的問題を遅らせたり、予防したりする戦略の開発にも取り組むことができます」とタッソーネ氏は述べた。 「この知識は、臨床医に各患者に合わせて治療を個別化するための新しくて優れたツールを提供するでしょう。」
この研究の共著者には、UC Davis の Kathleen Angkustsiri と Blythe P. Durbin-Johnson が含まれています。 Dalton Bioanalytics, Inc.の Seungjn Yeo 氏と Austin Quach 氏。 そしてエピステミックAIのヘザー・ボウリング氏。
ソース：
参考雑誌:
ザファルーラ、M. 他。 (2024) 非標的メタボロミクスおよびプロテオーム解析により、22q11.2 欠失症候群を持つ個人の代謝バイオマーカーと経路変化が特定されます。 メタボロミクス。 doi.org/10.1007/s11306-024-02088-0。
1714616753
#22q11.2欠失症候群における精神病リスクを予測するための新しいバイオマーカーが同定される
2024-05-02 02:19:00