エイダン・パワー、修士、MRCPsych
早期アルツハイマー病（AD）向けに開発中の治験中の経口疾患修飾療法であるALZ-801の製薬会社であるAlzheonは、重要な第3相APOLLOE4試験（NCT04770220）における患者への投与量を発表した。 この試験は、成功した第 2 相バイオマーカー研究 (NCT04693520) のフォローアップであり、完全に登録されており、トップライン データは 2024 年の第 3 四半期に予想されます。1
二重盲検無作為化試験であるAPOLLOE4は、アポリポタンパク質ε4対立遺伝子のコピーを2つ持つ初期AD患者325名を対象に、ALZ-801 265 mgを1日2回経口投与した場合の有効性、安全性、バイオマーカー、および画像効果を評価するように設計されている。 (APOE4/4 ホモ接合体)、AD 患者の約 15% を占めます。 国立老化研究所からの5,100万ドルの助成金の支援を受けて行われた78週間の研究では、主にアルツハイマー病評価尺度認知下位尺度（ADAS-Cog）を主要評価項目として用いて判定される認知への影響が評価される。
第 3 相試験には、機能、日常生活活動、精神神経症状の側面を評価するいくつかの注目すべき二次評価項目も含まれています。 さらに、研究者らは、以前に完了した第2相試験と同様に、体液および画像バイオマーカーに対する治療効果も観察する予定である。 78週間の完了後、患者は非盲検延長に入る資格が得られ、ALZ-801で52週間治療され、最終投与後に4週間の安全来院が続く。
「私たちは、今年下半期に行われるAPOLLOE4第3相試験の78週間の無作為化プラセボ対照部分からのトップラインデータを楽しみにしています。私たちはこの確認研究を、精密医療を適用するという前例のない方法で設計しました。このアプローチでは、最初にAPOE4/4遺伝子型を持つ高リスク患者に焦点を当て、最先端の体液および画像バイオマーカーを組み込んでいます」とAlzheon社の最高開発責任者であるMRCPsych修士課程のAidan Power氏は声明で述べた。 1 「試験終了後、全被験者が積極的な治療を受ける長期延長を選択した参加者は、アルツハイマー病の進行に対する ALZ-801/バリルトラミプロサートの長期効果を評価するのに役立ちます。追加の安全性と忍容性のデータを生成します。」
アルゼオン社は最新情報の中で、第2相試験をさらに52週間延長することも発表したが、これはこれまでで2回目の延長となる。 安全性に加えて、この拡張機能では、156 週目と 208 週目に血漿バイオマーカー、海馬体積、皮質の厚さ、認知効果が評価されます。
第 2 相試験では、ALZ-801 は主要評価項目を達成し、104 週間で血漿リン酸化タウ (p-tau)181 が統計的に有意に 31% 減少したことが実証されました。 この研究には当初、平均年齢69歳、ミニメンタルステート試験の平均スコアが26.0点の84人が登録された。 患者のほとんどは軽度認知障害（MCI; 70%）を持つ患者で構成されており、患者は13週間ごとに血漿および臨床転帰の検査を受け、MRIは52週間ごとに実施された。
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研究からの 2 年間のデータ、 2023年9月に発表 そしてその後、 2024年アメリカ神経学会年次総会らは、ALZ-801 がアミロイド β (Aβ) を含むいくつかの関連する AD バイオマーカーに重大な影響を与えることを示しました。 52～104週を通して、研究者らはALZ-801の治療によりAβ42レベルが4%減少したことを観察した。 p-タウとAβ42の変化に加えて、治療を受けた患者は3.6%の海馬萎縮を報告したが、これは外部対照であるアルツハイマー病神経画像イニシアチブ（ADNI-1）研究の患者よりも約28%少なかった。2,3
104週間後、ALZ-801で治療された患者にアミロイド関連画像異常（ARIA）の報告はなかった。 安全性に関する懸念の中で、最も一般的に観察された有害事象には、新型コロナウイルス感染症、吐き気、食欲低下などが含まれていました。 合計すると、MCI 患者と軽度 AD 患者のそれぞれ 50% と 33% が、治療を通じて臨床認知症評価段階を維持しました。
「第 2 相バイオマーカー試験では、経口 ALZ-801 による治療が脳の神経変性の重要な尺度である p-tau181 の持続的な減少につながり、対応する外部対照群と比較して海馬萎縮の遅延につながることを実証する説得力のあるデータが生成されました。 2年間の認知の安定。」 ジョン・ヘイ博士アルゼオン社の最高科学責任者は声明でこう述べた。1「これらの心強い結果を踏まえると、我々は試験をさらに1年間延長し、これらの患者の治療期間を4年間にする必要がある。我々は、この延長段階が有意義な洞察を提供すると信じている」体液および画像バイオマーカーとアルツハイマー病の進行との相関関係を研究し、ALZ-801 錠剤の疾患修飾効果の評価に役立ち、計画された第 3 相試験においてアルツハイマー病患者の 65 ～ 70% を占める APOE4 キャリアに治療を拡大するためのさらなる証拠を提供します。 。」
第2相試験の追加の結果では、ALZ-801で治療を受けた患者は26週間後に、2つの認知尺度であるレイ聴覚学習テスト（RAVLT）と数字記号置換テスト（DSST）で一貫した改善がみられたことが示された。 これらの改善は、104 週間の治療期間を通じて安定してベースラインを上回りました。 対応する ADNI 患者と比較して、治療を受けた患者は統計的に有意な 24% の改善を示しました (P <.0001)、即時および遅延リコール テストの効果を組み合わせた RAVLT 合計スコア。
参考文献
1. アルゼオンは、経口ALZ-801/バリルトラミプロセートのAPOLLOE4第3相試験の長期延長で最初の患者に投与されたことを発表し、初期アルツハイマー病患者を対象とした第2相バイオマーカー試験の52週間延長を開始した。 ニュースリリース。 アルジオン。 2024 年 4 月 30 日。2024 年 4 月 30 日にアクセス。 https://www.biospace.com/article/releases/alzheon-announces-first-patient-dosed-in-long-term-extension-of-apolloe4-phase-3 -経口アルツ-801-バリルトラミプロサートの試験と発売-第2相バイオマーカーの52週間延長-早期アルツハイマーS型病患者を対象とした試験/
2. Alzheon は、初期アルツハイマー病患者を対象とした経口 ALZ-801 (バリルトラミプロサート) の第 2 相試験において、24 か月の治療後の業界をリードするバイオマーカー、脳の保存、および臨床上の利点を報告しています。 ニュースリリース。 アルジオン。 2023 年 9 月 13 日。2024 年 4 月 30 日にアクセス。 https://www.businesswire.com/news/home/20230913271705/en/Alzheon-Reports-Industry-Leading-Biomarker-Brain-Preservation-and-Clinical-Benefits-Following -24か月の第2段階治療-早期アルツハイマー%E2%80%99s病患者における経口ALZ-801-バリルトラミプロサートの試験
3. アルジェオンは、ボストンで開催された米国神経学会会議で、進行中の経口錠剤ALZ-801（バリルトラミプロサート）のAPOLLOE4第3相試験のベースライン画像特性と第2相バイオマーカー研究の結果を発表する。 ニュースリリース。 アルジオン。 2023 年 4 月 18 日。2024 年 4 月 30 日にアクセス。 https://www.businesswire.com/news/home/20230418005109/en/Alzheon-to-Present-Baseline-Imaging-Characteristics-from-Oncoming-APOLLOE4-Phase-3 -経口錠剤 ALZ-801 バリルトラミプロセートの試験とボストンの米国神経学会会議における第 2 相バイオマーカー研究の結果
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2024-05-01 22:09:52