研究者らが鎌状赤血球症の遺伝子治療に関する重要な臨床試験の最終結果を発表

画期的な研究として、フィラデルフィア小児病院（CHOP）の研究者らが率いる国際コンソーシアムは、12歳以上の患者を対象とした鎌状赤血球症の治療のための遺伝子治療CASGEVY（エクサガムグロゲン・オートテムセル）の重要な臨床試験の最終結果を発表した。血管閉塞性危機（VOC）が再発する。 この研究では、研究に参加した患者の96.7%が血管閉塞性危機（VOC）（酸素不足や痛みの症状を引き起こす閉塞）を少なくとも1年間経験しておらず、100%が入院を続けることができたことが判明した。同じ期間は無料です。

本日ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載されたこの研究結果は、2023年12月の鎌状赤血球症治療薬としてのCASGEVY™のFDA承認につながった重要な臨床試験の完全な詳細を提供するものです。

鎌状赤血球症は、血管の閉塞を引き起こす可能性のある変形した血球により激しい痛みを引き起こす生涯にわたる病気です。 これは脳卒中、臓器損傷、寿命の短縮にもつながる可能性があります。

研究者らは、鎌状赤血球症などの遺伝性疾患や遺伝性疾患を持つ人々の DNA の一部を編集するための遺伝子治療と CRISPR 技術の使用を研究してきました。 鎌状赤血球症の場合、CASGEVY プロセスは患者自身の細胞内の DNA を編集し、患者が赤血球内で異なる形態のヘモグロビンを生成できるようにします。 CHOPやその他の施設での臨床試験では、遺伝子編集の成功により、鎌状赤血球症で見られる特徴的な三日月型の細胞の発達を防ぎ、ほぼすべての患者の痛みのエピソードが解消されたことが示されている。 CASGEVY は、CRISPR テクノロジーを使用して開発された最初の FDA 承認治療法です。

「この臨床試験では、疾患に重大な問題を抱えていた鎌状赤血球患者が数カ月以内に問題が解決し、生活の質が大幅に改善するのを確認し始めました」と、研究主任著者のステファン・A・グループ医師、博士は述べた。細胞治療および移植部門、スーザン・S・アンド・スティーブン・P・ケリーがん免疫療法センターの初代所長、CHOP細胞・遺伝子治療研究所のメディカルディレクター。 グループ氏は、CASGEVYの承認につながった臨床試験の主任研究者の1人であり、研究運営委員会のリーダーでもあった。

研究者らは、鎌状赤血球症と少なくとも2つの重篤なVOCを有する12歳から35歳の患者を対象としたexa-celの第3相単群非盲検試験であるCLIMB SCD-121試験を各2年間に実施した。上映前に。 この研究の主要な主要評価項目は、少なくとも連続 12 ヶ月間重度の VOC を有さない患者の割合であり、副次評価項目は少なくとも連続 12 ヶ月間重度の VOC による入院がなかった患者であった。

合計 44 人の患者が exa-cel を受け、追跡期間中央値は 19.3 か月でした。 評価すべき十分な追跡データがある合計 30 人の患者のうち、29 人 (96.7%) は少なくとも連続 12 か月間 VOC を摂取していませんでした。 この情報は、CASGEVY の米国処方情報の更新であり、93.5% の奏効率をもたらした 31 人の患者の評価が含まれています。 治療の安全性は造血幹細胞および前駆幹細胞による治療と同等であり、治療の結果として悪性腫瘍は報告されませんでした。

この研究は、Vertex Pharmaceuticals と CRISPR Therapeutics によって支援されました。

フラングール H、ロカテッリ F、シャルマ A、バティア M、マパラ M、モリナリ L、ウォール D、リーム RI、テルファー P、シャー AJ、カヴァッツァーナ M、コルバチョグル S、ロンデッリ D、マイゼル R、デデケン L、ロビッツ S、デ モンタレンベールM、スタインバーグ MH、ウォルターズ MC、エクリッチ MJ、イムレン S、バウワー L、シマール C、周 W、スアン F、モロー PK、ホッブズ WE、グループ SA。 CLIMB SCD-121 勉強会。
重度の鎌状赤血球症に対する Exagamglogene Autotemcel。
N 英語 J 医学 2024 年 4 月 24 日。土井: 10.1056/NEJMoa2309676