研究者たちは、加齢に伴う神経変性疾患の発症と進行の根底にある可能性のあるメカニズムを発見しました。
首都大学東京の科学者らは、アルツハイマー病（AD）や筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの加齢に伴う神経変性疾患の発症と進行の根底にある可能性のあるメカニズムを発見し、軸索ミトコンドリアの遺伝的枯渇が異常な疾患に直接つながる可能性があることを発見した。ニューロン内のタンパク質の蓄積。 また、eIF2βタンパク質のニューロンの過剰発現がオートファジーの欠陥とニューロンの機能不全を表現型模倣することも発見した。 これらの発見は、神経変性疾患の新しい治療法の開発において重要な進歩をもたらします。
安藤鼎准教授率いる研究チームは、ショウジョウバエを研究することで、加齢や老化の進行とともに減少する軸索ミトコンドリアの存在に焦点を当て、異常なタンパク質蓄積の原因を解明することを目指した。 神経変性疾患。
研究者らは遺伝子組み換えを利用して、軸索に沿ったミトコンドリアの輸送に重要なタンパク質であるミルトンの生成を抑制した。 この抑制により、ショウジョウバエのニューロン内に異常なレベルのタンパク質が蓄積され、その結果、 オートファジー。 しかし、解糖を遮断してニューロンのATPレベルを低下させてもオートファジーは減少しなかったため、軸索のミトコンドリアの枯渇がタンパク質の蓄積に直接関係していることが示された。
そして、実施することで、 プロテオミクス 分析の結果、研究者らは、タンパク質産生の開始に関与するeIF2タンパク質複合体の重要なサブユニットであるeIF2βの有意な上方制御を特定することができた。 eIF2αサブユニットも化学修飾されていることが判明した。 どちらの問題も、eIF2 の正常な動作に影響を与えました。
特に、研究チームはeIF2βのレベルを人為的に抑制することで、失われたオートファジーを回復し、軸索ミトコンドリアの喪失に起因するニューロン機能の一部を回復することができた。 したがって、これは、軸索内のミトコンドリアの枯渇が、eIF2βの上方制御を介して異常なタンパク質蓄積を引き起こす可能性があることを示しています。
この研究は、 eライフ。
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#ミトコンドリアの枯渇により異常なタンパク質が蓄積される
2024-04-22 11:06:58