次世代治療法ががん細胞に侵入する

アンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) は、遺伝子からの有害なメッセージの伝達をブロックすることで病気を治療できる次世代の薬です。 がん患者の場合、ASO は腫瘍の成長と拡散を促すメッセージをブロックする可能性があります。 ただし、ASO はがんの治療にはまだ使用されていません。 それらはまずがん細胞内に送達されなければなりませんが、がん細胞はそれらを侵入させません。

効果的な ASO 送達システムを見つけることは大きな課題です。 がん細胞には、不要な物質の侵入を阻止するゲートキーパー分子があります。 捜査当局はASOを門番を突破するために多くの方法を試みたが、成功は限られていた。

さて、最近雑誌「Nucleic Acids Research」に掲載された研究で、大阪大学の研究者らは、がん細胞内の標的にASOを送達する方法を発見した。 研究チームは、がん細胞の表面に特定のカルシウム透過性チャネルを開く、L687 という新しい化合物を合成しました。 カルシウムが開いたチャネルを通って細胞に流入すると、細胞に ASO を取り込むように指示します。

「私たちは、活性化剤 L687 を用いて TRPC3/C6 カルシウム透過性チャネル (1) を選択的に活性化できることを発見しました」と筆頭著者の小橋裕人氏は説明します。 「その後、L687とASOの併用治療により、臨床検査中のがん細胞およびマウス内の腫瘍細胞へのASOの効率的な取り込みが促進されることがわかりました。その結果、標的遺伝子の活性が抑制され、ASOの有効性が強化されました。」

これまでASOは主に難病の治療に使用されており、肝臓や脊髄液に投与する必要があった。 大阪チームの研究によると、L687 は効果的な薬物送達システムであり、ASO 治療の利点を体の他の部分に拡張する可能性があります。

「私たちの研究結果が、がん治療のための ASO や同様の遺伝子標的薬の開発と提供に大きな進歩をもたらすことを願っています」と主著者の下條正仁氏は語る。

研究チームは、L687 が肺がんまたは前立腺がんに ASO 治療を施す特に効果的な方法になる可能性があると考えています。 これらのがんには、L687 によって開くことができる TRPC3/C6 カルシウム透過性チャネル (1) が多数あり、これらの次世代治療法の新たな標的が明らかになる可能性があります。

Kohashi H, Nagata R, Tamenori Y, Amatani T, Ueda Y, Mori Y, Kasahara Y, Obika S, Shimojo M.
新規の一過性受容体電位 C3/C6 選択的活性化因子は、アンチセンス オリゴヌクレオチドの細胞取り込みを誘導します。
核酸研究所 2024 4 16:gkae245。 土井： 10.1093/nar/gkae245

1. TRPC3/C6 チャネルは、TRP チャネル スーパーファミリーの一時的受容体電位正規 (TRPC) チャネル サブファミリーに属します。