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わかりました！ クレジット: EMBO 分子医学 (2024)。 DOI: 10.1038/s44321-024-00064-8
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クレジット: EMBO 分子医学 (2024)。 DOI: 10.1038/s44321-024-00064-8
アリゾナ医科大学フェニックス校の小児健康・内科学教授であるターニャ・カリン医学博士の研究室による最近の研究では、肺がん患者の治療成績を改善する可能性があることが示された。
「私たちは、体内の血管を安定化させる新しいタンパク質FOXF1を特定しました。 肺腫瘍腫瘍間の低酸素状態を軽減し、 肺癌 転移です」と、この研究の主任著者であるカリン博士は説明しました。
米国肺協会によると、肺がんは依然として世界中のがん関連死亡の主な原因となっている。 2021 年だけでも、この病気はがんによる死亡全体の 22% を占めました。 進行性非小細胞肺がん患者の5年生存率は20%未満であるため、このような有望な治療アプローチが切実に必要とされています。
より多くの治療法を追求するために、カリン博士の研究室は、FZD4 を肺内皮にうまく送達するナノ粒子送達システムを開発しました。これにより、肺癌の前臨床モデルにおける肺腫瘍の増殖と転移が減少しました。 したがって、遺伝的または遺伝子治療による FOXF1 または FZD4 のレベルの増加は、肺がん患者の治療成績を改善することが期待できることを示しています。
カリン博士のグループの研究は、肺がん治療中の化学療法剤または免疫チェックポイント阻害剤の送達を強化するためのFOXF1またはFZD4活性化療法の使用を支持している。
「FOXF1/FZD4 シグナル伝達をターゲットにして以来、 遺伝子治療 肺がんの進行を効果的に減少させ、腫瘍血管を正常化したので、次のステップは、このシグナル伝達経路を活性化する薬理学的アプローチを開発し、この治療法を応用することです。 臨床試験」とカリン博士は言いました。
フェニックス小児がん・血液疾患センターのトランスレーショナルリサーチ副委員長も務めるカリン博士は、次のように述べています。 出版された EMBO分子医学の発見。 この論文では、FOXF1 は正常な肺内皮細胞では発現されているが、肺がんの腫瘍関連血管系では発現が減少していることが実証されました。 彼らは、Cancer Genome Atlas データセットを使用して、FOXF1 mRNA 発現が高い肺がん患者は、FOXF1 レベルが低い肺がん患者に比べて生存率が高いことを示しました。
その後、カリン博士と彼女のチームは、遺伝子編集技術を使用して、内皮細胞から FOXF1 遺伝子を積極的に削除しました。 この効果は驚くべきものでした。 彼らのモデルで FOXF1 を除去すると、肺腫瘍の増殖と転移が促進されました。 腫瘍血管系の機能的および構造的異常を引き起こします。 そして、frizzled-4 (FZD4) の欠損につながりました。これは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路に関与し、細胞や組織の発達に影響を与える一連のステップを実行する遺伝子です。
次に、FOXF1 を増加させました。 遺伝子発現 で 内皮細胞 肺がんのトランスジェニックモデルを使用します。 FOXF1 レベルを増加させることにより、肺腫瘍の増殖と転移を効果的に阻害し、腫瘍関連の症状を安定化しました。 血管。 彼らはまた、FOXF1 が Wnt/β-カテニンシグナル伝達受容体の 1 つである FZD4 を直接活性化することも示しました。
詳しくは：
Fenghua Bian et al、FOXF1 は腫瘍血管の正常化を促進し、FZD4 を通じて肺がんの進行を防止する、EMBO Molecular Medicine (2024)。 DOI: 10.1038/s44321-024-00064-8
雑誌情報:
EMBO分子医学
1713304873
#肺内皮細胞へのFZD4のナノ粒子送達は肺がんの進行と転移を抑制する
2024-04-16 21:28:03