年齢を重ねると、体中の幹細胞が再生力を失うことが一因で、怪我からの治癒が難しくなります。 スクリップス・リサーチの科学者らは今週、糖尿病における役割でよく知られているタンパク質をブロックすることで肺の幹細胞の増殖を促す分子について報告した（Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2024、DOI: 10.1073/pnas.2400077121）。
68歳のドナーからの肺上皮幹細胞の増殖を促進する可能性のある薬剤をスクリーニングしている間、化学生物学者のマイケル・ボロンと化学者の率いる研究者らは、 ピーター・シュルツ 彼らは、細胞に劇的な活性を与えるグリプチンと呼ばれる一群の糖尿病治療薬を発見しました。
グリプチンは、シグナル伝達ペプチドの分解に寄与する酵素ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP-4) をブロックします。 この薬は代謝ホルモンの持続時間を長くすることで、糖尿病の治療に役立ちます。 研究者らは、グリプチンも肺の幹細胞の成長を促進するが、他の細胞の成長は促進しないことを発見した。彼らは、肺幹細胞が分化せずに増殖するために依存していると思われる2つのペプチド成長因子への効果を追跡した。
グリプチン治療により、肺損傷のいくつかのマウスモデルの回復が早まりました。 しかし、これらの経口薬は臓器に容易に侵入しません。 研究者らは非常に高用量を使用する必要があり、現在のグリプチンを肺疾患に再利用することは不可能でした。
「私たちにとって幸運なことに、かなりの数のグリプチンが文献に記載されています」と、それらの DPP-4 との相互作用はよく理解されているとボロン氏は言います。 研究チームは官能基を追加して1つのグリプチンを再構成し、その透過性を低下させてネブライザーで送達して肺内に保持できるようにした。 研究者らは今年後半から、特発性肺線維症の臨床試験で、構造は明らかにされていないさらに最適化された分子をテストする予定だ。
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#再設計された薬剤は肺の治癒を促進する可能性がある
2024-04-11 21:29:42