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最初の著者である Agnieszka Lukomska 博士と Matthew Frost 博士および同僚は、核因子赤血球 2 様 3 (Nfe2l3) が神経保護物質であり、中枢神経系 (CNS) の傷害や疾患を治療する治療可能性がある可能性があると報告しました。1 研究者らは、彼らは、コネチカット州ファーミントンにあるコネチカット大学医学部神経科学科の出身です。
彼らは、Nfe21 遺伝子ファミリーのメンバー -1、-2、および -3 が、CNS を含む酸化ストレスに対する細胞応答を媒介すると説明しました。 しかし、Nfe2l3 のニューロン機能は依然として不明であるため、研究チームは、単細胞 RNA 配列 (scRNA 配列) でプロファイリングされた皮質および網膜神経節細胞 (RGC) CNS 投射ニューロンにおける 3 つのファミリー メンバーの発現レベルを比較したと説明しました。 。 彼らの目標は、CNS損傷後にNfe2l3が神経保護と軸索再生を調節するかどうかを判断することでした。 生きている。
彼らは、Nfe2l3 は、発達中の未熟な皮質ニューロンおよび RGC 投射ニューロンでは一時的にピークに達するが、成体ニューロンでは発現がほぼ消失し、損傷後に上方制御されないことを発見しました。
彼らはまた、 網膜Nfe2l3 は、主に新生児の RGC に豊富に含まれており、損傷した RGC では上方制御されませんでした。これは、他の 2 つのファミリーメンバーである Nfe2l1 および Nfe2l2 とは対照的であり、その発現レベルは他の網膜細胞タイプで堅牢で上方制御されていました。損傷した RGC では。
さらに、著者らは、眼内ウイルスベクター送達Nfe2l3が損傷を受けたRGCで発現し、視神経損傷後の神経保護と長距離軸索再生を促進したことを報告した。 生きている。
研究者らは、「Nfe2l3は、神経保護と長距離軸索再生の著名な調節因子であるPtenとKlf9を標的とするウイルスベクターと同程度の神経保護と軸索再生をもたらした」と述べた。
彼らは、ニューロン内のNfe2l3に関連する遺伝子ネットワークを生物情報学的に特徴づけたとき、Nfe2l3の関連が確立された神経保護および軸索再生の機構と予測されたと説明した。
到達した結論は、「Nfe2l3 は、CNS 損傷および疾患を治療する治療可能性を備えた新規な神経保護および軸索再生促進因子である」というものでした。
この研究から得られるポイントは次のとおりです。
- 神経細胞のNfe2l3は、CNS損傷後の神経保護と長距離軸索再生の促進において新たな役割を果たしている 生きている。
- 成体 RGC における Nfe2l3 のアデノ随伴ウイルス 2 発現は、Pten または Klf9 の shRNA KD と同様の神経保護および軸索再生を提供します。
- Nfe2l3 は、視神経損傷の前後で成人 RGC では有意に発現されません。
参照：
1712769957
#Nfe2l3は中枢神経系損傷疾患における神経保護剤の候補および治療標的として浮上している
2024-04-10 17:13:34