視聴時間: 5 分
「これは非常に興味深い質問です。CNS (中枢神経系) では炎症がどのように制御されていますか? 私たちは、CNS 内の慢性炎症を制御する自然免疫制御経路の理解に焦点を当てています。そうすることで、炎症を制限し、このアプローチは、多発性硬化症 (MS) を含む神経変性疾患の治療に多大な影響を与える可能性があります。」
NLRX1 は、ミトコンドリアに位置する自然免疫制御因子であり、I 型インターフェロンや核因子 κB シグナル伝達などの主要な炎症誘発性経路を阻害します。 これまでの研究では、NLRX1 がミクログリア活性化の無症状段階を阻害し、神経細胞死や希突起膠細胞死を誘導する神経毒性アストロサイトの生成を防ぐことが示されています。 試験管内でで発表された研究によると PLOS 生物学.1 したがって、これらの発見は、中枢神経系 (CNS) 炎症の初期段階を管理し、多発性硬化症 (MS) のような神経変性疾患における自然発生的な自己免疫の発症を予防する上での NLRX1 の重要性を強調しています。
2024年に発表 アメリカ多発性硬化症治療研究委員会 (ACTRIMS) フォーラム2月29日から3月2日までフロリダ州ウェストパームビーチで行われた最近の前臨床研究では、 NLRX1は炎症性神経変性を阻害した 2 研究では、研究者らは実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) モデルを使用して、前方視覚経路の炎症性神経変性に対する NLRX1 の影響を評価しました。 上級著者が実施 マルジャン・ガラゴズルー博士と同僚らの研究結果は、網膜神経節細胞の損失が著しく悪化し、視神経におけるニューロフィラメント軽鎖発現が低下していることを示した。 Nlrx1-/- 活動性EAEモデルと自然発生性EAEモデルの両方で、マウスを野生型マウスと比較しました。 これらの結果は、NLRX1 が炎症性神経変性において神経保護的な役割を果たしていることを示唆しており、炎症性神経変性の少なくとも一部は、炎症反応性ミクログリアおよび星状膠細胞の下方制御によって起こる可能性があります。
フォーラムでは、ジョンズ・ホプキンス大学神経学の助教授であるガラゴズルー氏が次のように語った。 神経学ライブ® はインタビューで、自然免疫細胞が CNS の炎症をどのように制御するかについてさらに詳しく説明しました。 彼女はまた、彼女の前臨床研究がMSを含む炎症性神経変性疾患に対して持つ可能性のある潜在的な治療的意義についても語った。 さらに、Gharagozloo氏は、神経変性における自然免疫調節因子NLRX1の役割を研究する際に、動物モデル、特にMSを模倣したモデルがどのように利用されるかについて説明した。
ACTRIMS 2024 の詳細については、ここをクリックしてください。
参考文献
1. ガラゴズルー M、マフムード S、シマール C 他 NLRX1 は、CNS 炎症の初期段階を阻害し、自然発生的な自己免疫の発症を防ぎます。 PLoSバイオル。 2019;17(9):e3000451。 2019 年 9 月 16 日公開。doi:10.1371/journal.pbio.3000451
2. Gill J、Garton T、Smith MD、他。 自然免疫調節因子 NLRX1 は前方視覚路を炎症性神経変性から保護します。 ACTRIMSフォーラム2024で発表。 2月29日から3月2日まで。 フロリダ州ウェストパームビーチ。 CE1.2。
1712506664
#炎症性神経変性疾患の免疫調節と神経保護における #NLRX1 #の可能性 #Marjan #Gharagozloo #博士
2024-04-07 16:06:00