3つの二重特異性抗体が2022年と2023年にリンパ腫を治療する単剤療法としてFDAに承認されたと、エモリー・ウィンシップがん研究所の腫瘍学臨床薬学専門家、リンパ腫、BCOPのアセアラ・アブソー博士が血液学/腫瘍学薬局協会（HOPA）年次総会での発表で説明した。フロリダ州タンパで開催されるカンファレンス2024。 これらの治療法には、再発性または難治性（R/R）濾胞性リンパ腫（FL）を治療するモスネツズマブ-axgb（Lunumio、Genentech）、R/Rびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を治療するエプコリタマブ-bysp（Epkinly、GenmabおよびAbbVie）が含まれます。 ）、およびグロフィタマブ-gxbm（Columvi; Genentech）を使用してR/R DLBCLまたは大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）を治療します。
Abousaud氏によると、現在、3種類の二重特異性治療薬はすべて、2ライン以上の全身療法後の治療として承認されているという。 しかし、治療の早期にこれらの治療法を使用するなど、他の適応症についてこれらの治療法を評価する臨床試験が数多く進行中です。
画像クレジット: © David A Litman – Stock.adobe.com
「これらの薬剤が単剤療法として第三選択療法に留まるとは思いません。 彼らが最前線の治療に来ると予想しています」とアブソー氏はHOPAセッション中に語った。 「もちろん、薬剤師は有害事象の教育、監視、管理において貴重な役割を果たしています。 [AE] プロフィール [for these therapies]」
Abousaud氏によると、治療中に薬剤師が監視すべき最も深刻な有害事象はサイトカイン放出症候群（CRS）だという。 モスネツズマブ-axgbを評価するGO29781試験（NCT02500407）では、研究者らはグレード1/2のCRSが42％（n=38）の割合で発生し、グレード3/4が2％（n=2）で発生したことを発見した。 さらに、CRS までの時間の中央値は 27 時間でした。 さらに、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）も発生し、患者は混乱状態（3％）、注意力の障害（1％）、認知障害（1％）を経験しました。
Abousaud氏はさらに、モスネツズマブ-axgbは21日周期で静脈内（IV）投与されると説明した。 治療の最初のサイクルは、CRS の予防を目的とした段階的な投与量です。
「初日、彼らは4時間かけて1ミリグラムの静注を受けます。 彼らは翌週の8日目に戻ってきて、4時間かけて2ミリグラムの静注を受けます」とアブソー医師はセッション中に語った。 「その後、15日目に、最初の負荷用量60ミリグラムを4時間かけて投与します。 その翌週からサイクル 2 の 1 日目が開始され、さらに 60 ミリグラムの負荷量が投与されます。 今回、最初のサイクルでCRSが発生しなかった場合は、その点滴時間を2時間に短縮でき、そこからは維持用量の30ミリグラムを2時間かけて静注する21日ごとのサイクルになります。」
患者が完全に反応した場合は、観察を続けるとアブソー氏は説明した。 部分奏効または安定した疾患がある場合、患者は最大 17 サイクルまで継続できますが、これは固定期間のレジメンです。
EPCORE NHL-1 試験では、無痛性リンパ腫から生じる DLBCL 患者および 2 ライン以上の全身療法後の高悪性度 B 細胞リンパ腫患者を含む R/R DLBCL 患者を対象に、エプコリタマブ bysp が評価されました。 この試験では、CRS グレード 1/2 は 47% (n=74) の割合で発生し、グレード 3/4 は 2.5% (n=4) で発生しました。 あらゆるグレードの ICANS が 6.6% (n=10) の割合で発生しました。
エプコリタマブ-byspは皮下注射で28日サイクルで投与され、DLBCL患者のCRS予防に役立つ段階的用量もある、とAbousaud氏は説明した。 患者は0.16ミリグラムから始めて、翌週に再び来て0.8ミリグラムを摂取する。 具体的には、15 日目は患者が全用量を摂取する日であり、この用量では CRS までの時間の中央値は 20.6 時間でした。
「添付文書には、患者はこの用量の投与後24時間入院すべきであるという推奨事項がある」とアブソー氏はセッション中に述べた。 「22日目に、サイクル1の最後の全量を投与し、その後、サイクル2から3までは毎週、サイクル4から9までは隔週、そしてサイクル10以降は毎月継続します。これは無期限の治療です。したがって、進行していない限り、または症状がない限り、それらは継続します。」
グロフィタマブ-gxbmはNP30179（NCT03075696）試験で研究され、患者の80％がR/R DLBCL（特に明記されていない）を有し、20％がFL由来のLBCLを有していた。 治験に参加した患者は、過去に少なくとも2種類の全身療法を受けており、活動性または中枢神経系リンパ腫または中枢神経系疾患を以前患っていた患者は除外された。 CRS グレード 1/2 は患者の 60% (n=93) で発生し、グレード 3/4 は 4% (n=4) で発生しました。 どのグレードの ICANS も 9% (n=12) の割合で発生しました。
グロフィタマブ-gxbmは21日サイクルでIV投与されるとAbousaud氏は説明した。 また、Abousaud氏によると、CRSを予防するために患者には1日目にオビヌツズマブ（Gazyva; Genentech）を投与する必要があるため、グロフィタマブ-gxbmによるレジメンの一部となっているという。
「[Obinutuzumab] glofitamab-gxbm の投与を開始する前に B 細胞を枯渇させるのに役立ちます。 また、glofitamab-gxbm と類似したエピトープまたは同じエピトープを持っているため、そのスポットを争うのに役立ちます。 したがって、用量を増やすと、感染の可能性を減らすことができます。 [CRS]」とアブソー氏は語った。
8日目はグロフィタマブ-gxbmの最初の投与であり、この時点で患者には2.5ミリグラムの増量用量を4時間かけてIV投与する必要があります。 Abousaud氏によると、添付文書では患者が投与中および投与後24時間入院することを推奨しているという。 15日目に、患者は4時間かけて10ミリグラムをIV投与されます。
「添付文書の推奨事項は、8日目の最初の投与で何らかのグレードのCRSが発生した場合は、15日目にも入院することです」とアブソー氏はセッション中に述べた。 「翌週のサイクル 2 では、1 日目からサイクル 2 を開始します。 [which is] 4時間かけて30ミリグラムの最初の全量を摂取したとき。」
Abousaud氏はさらに、患者がサイクル3以降に到達したら、30ミリグラムの摂取を継続できると説明した。 ただし、この時点で、患者が最初の数サイクルで治療に耐えられた場合、期間は 2 時間の点滴に変更される可能性があります。
Abousaud 氏によると、これらの二重特異性抗体がいくつかの適応症の治療状況を変える可能性は非常に大きいです。
「リンパ腫の未来は明るい」とアブソー医師はセッション中に語った。 “これら [bispecifics are] マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、辺縁帯リンパ腫について研究中 [as well]。 だから、これらの二重特異性がやってくる、準備を整えてください [because] これらの患者を外来で治療できるので安心していただけると思います。」
参照
Abousaud A. リンパ腫における二重特異性。 発表場所: 血液腫瘍学薬局協会年次総会 2024; フロリダ州タンパ。 2024 年 4 月 3 ～ 6 日。
1712371701
#リンパ腫に対して承認された #つの二重特異性抗体の有害事象プロファイルの管理
2024-04-05 21:50:22