単一施設第 I/II 相試験 (LOKON001) で報告されました。 ランセット腫瘍学Musherらは、切除不能または転移性膵管腺癌患者において、腫瘍溶解性ウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法（LOAd703）と化学療法による治療が実現可能かつ安全であることを発見した。
研究者らが述べているように、「膵管腺癌は、低い免疫原性と免疫抑制性の腫瘍微小環境を特徴としています。 LOAd703 は、TMZ-CD40L および 4-1BBL をコードする導入遺伝子を持つ腫瘍溶解性アデノウイルスで、前臨床モデルにおいて癌細胞を選択的に溶解し、細胞傷害性 T 細胞を活性化し、腫瘍退縮を誘導します。」
研究の詳細
本明細書で報告される試験の第1群では、2016年12月から2019年10月まで、ベイラー医科大学のダン・L・ダンカン総合がんセンターに未治療または以前に治療を受けた患者21人が登録された。患者は、3つの用量レベルのLOAd703、1 回の注射あたり 5 × 1010 (用量 1、n = 3)、1 × 1011 (用量 2、n = 4)、または 5 × 1011 (用量 3、n = 14) のウイルス粒子の 500 μL の LOAd703 で構成されます。 注射は、膵臓腫瘍または転移部位に内視鏡的または経皮的に2週間ごとに6回行われました。 すべての患者は、nab-パクリタキセル 125 mg/m² の 28 日サイクルとゲムシタビン 1,000 mg/m² の投与を最大 12 サイクル受けました。
主な調査結果
全患者の中で最も一般的なグレード 3 または 4 の有害事象は、リンパ球減少症 (53%)、好中球減少症 (53%)、貧血 (53%)、白血球減少症 (34%)、および高血圧 (29%) でした。 LOAd703 に起因すると考えられるグレードを問わず最も一般的な有害事象は発熱 (67%) でした。 疲労 (38%); 悪寒 (33%); アラニンアミノトランスフェラーゼ（24％）、アルカリホスファターゼ（19％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ19％を含む肝酵素の上昇（1人の患者のグレード3を除くすべてグレード1または2）。 最も一般的な重篤な有害事象は、発熱 (29%)、敗血症 (19%)、貧血 (14%)、四肢浮腫 (14%)、および下部消化管出血 (14%) でした。 最大耐用量には到達しませんでした。これは、用量 3 が nab-パクリタキセルとゲムシタビンと組み合わせて使用される最も安全な用量であることを示しています。
T細胞アッセイを受けた16人の患者のうち、15人（94％）ではLOAd703注射後にCD8陽性エフェクター記憶細胞とアデノウイルス特異的T細胞の割合が増加した。 反応について評価可能な患者 18 人のうち、8 人 (44%、95% 信頼区間) [CI] = 25%–66%) は客観的な反応を示しましたが、すべて部分的でした。 疾患制御率は 94% (95% CI = 74% ～ 99%) でした。
研究者らは、「進行性膵管腺癌患者におけるLOAd703とnab-パクリタキセル＋ゲムシタビンの併用は実現可能かつ安全である」と結論づけた。 この新規な化学免疫療法アプローチを構築するために、LOAd703、ナブパクリタキセルとゲムシタビン、およびアテゾリズマブを組み合わせたLOKON001のアーム2が進行中です。」
ベンジャミン・L・マッシャー医学博士の ダン L. ダンカン総合がんセンター、ベイラー医科大学、ヒューストンの責任著者です ランセット腫瘍学 記事。
開示： この研究には、Lokon Pharma、スウェーデン研究評議会などが資金提供した。 研究著者の完全な開示については、次のサイトをご覧ください。 ザランセット.com。
この投稿の内容は、American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) による審査を受けておらず、必ずしも ASCO® の考えや意見を反映しているわけではありません。
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#高度膵臓がん腫瘍溶解性ウイルスベースの免疫賦活遺伝子治療と化学療法
2024-04-05 16:26:11