研究によると、メトホルミンは妊娠している動物には有益であるものの、その子孫には良い影響を与えない可能性があり、妊娠糖尿病のリスク管理の複雑さと予防戦略を追求することの重要性が強調されています。
妊娠中に妊娠糖尿病や代謝障害の症例が増加するため、メトホルミンの処方がより一般的になりました。 この経口抗糖尿病薬が胎盤関門を通過する可能性があることは理解されているにもかかわらず、子供の脳の発達に対するその影響はほとんど不明のままです。 しかし、ドイツ人間栄養研究所ポツダム・レーブリュッケ（DIfE）の学際的チームは最近、マウスの研究で、メトホルミンは妊娠中の動物には有益であるものの、これらのプラスの効果は子孫には及ばないことを示した。
結果は専門誌に掲載されました 分子代謝。
現在の統計によると、世界中の妊婦の約 6 人に 1 人が、妊娠糖尿病として知られる特殊な形態の糖尿病に罹患しています。 ロベルト・コッホ研究所によると、2021年にはドイツで6万3000人の女性がこの病気に罹患しており、その傾向は増加しているという。
妊娠中の過度に高い血糖値は母子に悪影響を与えるため、これらの数値は憂慮すべきものです。 これにより、影響を受けた女性が後に 2 型糖尿病を発症するリスクが高まり、その子供が代謝障害を発症したり過体重になるリスクが高くなります。
子孫に対するメトホルミンの長期的な影響は不明である
ここ数年、胎盤通過経口抗糖尿病薬メトホルミンは、妊娠糖尿病の治療中にライフスタイルの変更が効果を示さない場合のインスリン投与の代替薬として、ますます重要性を増しています。 しかし、メトホルミンが子孫の健康に及ぼす長期的な影響に関する研究は現時点ではわずかしかありません。 メトホルミンは、脳の発達中に神経細胞のネットワークを調節する AMPK シグナル伝達経路に影響を与えることが知られています。
したがって、ジュニア研究グループリーダーのレイチェル・リッパート博士が率いる DIfE 研究者の学際的チームは、2 つの中心的な疑問に取り組みました。メトホルミン治療は母親のみに有益なのか、それとも子供にも有益なのでしょうか? また、メトホルミン治療は、特にエネルギー恒常性の調節において重要な領域である視床下部の神経回路の発達に関連して、子孫に長期的な負の生理学的変化をもたらすのでしょうか?
マウスモデルに光が当たる
重要な質問に答えるために、研究者らは 2 つのマウス モデルを使用して、妊娠糖尿病の主な原因を表しました。
妊娠前の母親の重度の肥満、および妊娠中の過度の体重増加。 これらの代謝状態は、マウスに高脂肪食または対照食を与えて、さまざまな給餌パターンによって達成されました。 雌マウスとその子孫の抗糖尿病治療は、脳の発達という点で人間の妊娠の第三期に相当する授乳期間中に行われました。
治療にはインスリン、メトホルミン、またはプラセボが含まれ、その投与量は人間の標準的な治療法に基づいていました。 研究チームはマウスの体重に関するデータを収集し、さまざまな代謝パラメータとホルモンを分析し、視床下部における分子シグナル伝達経路を調べた。
母親の代謝状態は非常に重要です
「生後早期の抗糖尿病治療の結果、母親の代謝状態に大きく依存する子の体重増加とホルモン状態の変化を特定することができました」とリッパート氏は説明する。 さらに、メトホルミン曝露に応答した視床下部 AMPK シグナル伝達の性別特異的な変化も観察されました。 調査されたホルモンレベルのメトホルミン誘発性変化と併せて、この結果は、妊娠糖尿病の治療を開始する前に母体の代謝状態を考慮する必要があることを示しています。
予防に重点を置く
レイチェル・リッパート氏によると、将来の妊娠糖尿病の治療には、すべての人が利用でき、胎盤を通過しない薬剤の開発が必要になる可能性があるという。 「有病率の増加を考慮すると、妊娠糖尿病に関する教育と予防策は非常に重要です。 ライフスタイルと食事をより積極的に管理する方法を見つけることができれば、妊娠糖尿病治療の可能性をより活用できる立場になります」とリッパート氏は言います。
参考文献：「発育上のメトホルミン曝露は、子マウスにおける母性代謝状態の変化への早期曝露に由来する生理学的障害を救済しない」Lídia Cantacorps、Jiajie Zhu、Selma Yagoub、Bethany M. Coull、Joanne Falck、Robert A. Chesters、Katrin Ritter、 Miguel Serrano-Lope、Katharina Tscherepentschuk、Lea-Sophie Kasch、Maya Paterson、Paula Täger、David Baidoe-Ansah、Shuchita Pandey、Carla Igual-Gil、Annett Braune、Rachel N. Lippert、2023 年 12 月 23 日、分子代謝。
DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101860
1711899579
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2024-03-31 15:18:55