老化研究者のコリーン・マーフィー：「長寿分野の医師は全員メトホルミンを服用している」 健康とウェルネス

1974年にシドニー・ブレナーが出版した 記事 線虫の遺伝学に特化した、 カエノラブディティス・エレガンス、新しい研究分野を創設しました。 体長わずか 1 ミリメートルのこの小さな動物は、老化を含むさまざまなプロセスの遺伝的調節を理解するための驚くほど信頼できるモデルとなりました。 私たちを隔てた何百万年もの進化にもかかわらず、この線虫で観察される機構の多くはハエや生物医学研究で人気の動物であるマウスにも保存されていることが何度も証明されています。

アメリカの研究者コリーン・マーフィーは、daf-2 遺伝子の単一の遺伝子変異が線虫の寿命を倍増させる方法を発見したシンシア・ケニオンの研究を知り、これらの線虫に興味を持ちました。 線虫。 最初はケニオンの博士研究員として、その後、研究所の所長として勤務しました。 LSIゲノミクス研究所 プリンストン大学（米国）では、老化が学習、記憶、生殖にどのような影響を与えるかを理解するために線虫を使用しました。 最近、彼女は出版した 私たちはどのように老化するのか: 長寿の科学 この本では、長寿科学の最新の進歩を詳細にレビューし、それらが人間においても健康寿命を延ばすのにどのように役立つかを提案しています。

聞く。 老化研究の目的は何ですか?

答え。 長寿の分野では、寿命を延ばすことを懸念している人もいますが、ほとんどの人の現実はそうではなく、加齢に伴う病気、神経変性疾患、心血管疾患、またはある種のがんの発症を遅らせることを考えています。 それは人々の健康をできるだけ長く保つことです。

P. 老化を病気として治療することは可能でしょうか?

R. FDAなし [el organismo que regula la aprobación de fármacos en EE UU] 老化を病気とは考えていないため、抗老化薬の開発は遅れています。 がある ニル・バルジライのエッセイ およびメトホルミンを使ってその種の試験を行おうとしている人たち [un fármaco empleado para la diabetes]。 メトホルミンは老化を遅らせる可能性のあるものの1つであり、メトホルミンが少なくとも老化のバイオマーカーを遅らせるかどうかを示す臨床試験を行うことができるはずです。

抗老化薬の試験問題に取り組むもう 1 つの方法は、老化の指標としてそのプロセスに関連する疾患を使用することです。 これは、薬が安全であること、または病気に影響を与えることを証明でき、寿命への影響をテストするよりも早く証明できるため、賢明です。 変形性関節症や黄斑変性症などの疾患に対して、このアプローチを採用している企業がいくつかあります。

P. テクノロジー業界の億万長者は、 融資研究所 彼らは老化を遅らせようと努め、寿命を延ばすためにあらゆる種類のサプリメントさえ摂取しています。 どう思いますか？

R. 私は医師ではないので医学的なアドバイスはできませんが、この分野の医師は、長寿の分野で働いている人は皆メトホルミンを服用していると言っていました。 彼らはそれを自分自身に処方します。 それが可能なのは、メトホルミンが非常に安全で、非常に証明されており、古い薬であるためです。 一般に、私は臨床試験を真剣に行っている企業に興奮しています。なぜなら、人が薬を服用してそれが効くかどうかを判断するということは、科学が行うべきことではなく、興味深い情報を提供してくれるわけでもないからです。 臨床試験を行う企業にとって、薬が効果があるかどうかを私たちに知らせることも重要です。

P. すでに非常に高齢になってから治療を開始した場合、効果のある治療を達成することは可能でしょうか、それとも老化は非常に若い頃から闘わなければならないものなのでしょうか?

R. これは重要な問題ですが、長寿分野では長い間無視されてきたと思います。 彼らは若いマウスを対象に実験を行い、それが寿命を延ばすかどうかを確認しましたが、20歳のときから残りの人生にわたって薬を飲みたいと思う人は誰もいません。 問題は、60歳や70歳になってから薬を飲み始めてもプラスの効果が得られるかどうかです。 最終的には達成されると思いますが、試してみる必要があります。

研究室にいた頃 シンシア・ケニオン、彼女と他の人たちは、ミトコンドリア遺伝子を改変して線虫の寿命を延ばすことができることを発見しましたが、それができるのは幼虫のときだけで、基本的には十代の若者を治療するのと同じです。 遅すぎると、良い効果はありません。 一方で、インスリンシグナル伝達経路の活性を低下させる同じタイプの実験を行ったところ、ずっと後まで長寿に対する効果が得られることがわかりました。 これは、人間で同様の状況に陥った場合、薬物を摂取して晩年に代謝を変えることができ、それが老化にプラスの効果をもたらす可能性がある経路の一例です。

P. 延命には限界があると思いますか？

R. 私たちは、乳児死亡率や衛生環境など、高齢化とは関係のないものを変えることで、平均寿命を延ばすことに成功しました。 他の手段で増加できる段階に達しつつあります。 援助がなければ余命には限界があると思いますが、現在服用している薬を飲み始めた人にはまた限界があるでしょう。 200年を超えることはないと思いますが、それは現実的ではありません。 しかし、私にとって問題は、人々をどのくらい長生きさせるかということではなく、何人の人が人生の最終段階においても健康で何年も生きることができるかということです。 入院することのない非常に健康な85歳の高齢者がさらに増えることになるでしょう。 それが私たちのほとんどにとっての本当の目標です。

P. このような人々から何かを学ぶことはできますか? 100年を超える? 多くの人は特に健康的な食事をとらず、喫煙さえしません。

R. 彼らは遺伝的宝くじに当選したので、良い例ではありません。 しかし、私たちは彼らの長寿に関連する遺伝子について学ぶことができ、それらは私たちが研究するときに見られる遺伝子と同じです。 線虫。 インスリンシグナル伝達経路である FOXO 遺伝子は、百寿者でも特定の方法で調節されており、これは線虫でも見られます。 アイデアは、百寿者で見られるのと同じ方法でこれらの遺伝子を調節することです。 彼らのうちの一人の食事を例として取り上げることはあまり役に立ちません。

P. この本で紹介されている知識から、長生きするための基本的なアドバイスをいただけますか?

R. 老化を遅らせたり、加齢に伴う問題の出現を遅らせたりすることがわかっていることはありますが、それらは人々が知っていることであり、少し退屈です。 人々は私に、ブルーベリーを1日12個食べるなど、とても簡単な魔法を教えて欲しいと思っていますが、私はそれを持っていません。 データによれば、食べ過ぎないことや地中海食などがポジティブであることがわかります。 ダイエットばかりが注目されるあまり、運動が最も見落とされているのではないかと思います。 運動には多くの有益な効果があり、私たちはそれを理解し始めています。 そしてそれが人々を最も助けるものになると思います。 また、私は永遠に生きるためにできる練習を知りません、それは私の仕事ではありません。 私たちが研究室で老化を研究するとき、そのプロセスをよりよく理解するために、特定のことを行うと細胞内で何が起こるかを理解しようとします。 運動はこれを行い、カロリー制限はそれを行います。 それが私たちが理解しようとしているものです。

P. この本の中で彼は、最も極端な断食ダイエットについて興味深い事実を述べています。それを行う男性 21 人に対して、女性はわずか 4 人であるということです。 これらの違いは何によるものでしょうか?

R. 最近ずっと考えていることなのですが、 GLP1アゴニスト、Wegovy、Ozempic、Mounjaro など。 脳化学を無視することはできません。 オプラ・ウィンフリーは、太りすぎはいつも自分のせいだと思っていたと語っており、興味深いことに、これらの薬を服用した人々が、食べ物についての考え方がどのように変わり、食べ物について常に考えるのをやめられるかについて話しているのです。 多くの女性にとって、ダイエットしたり食習慣を変えるのはより難しいことだと思います。私たちの新陳代謝は飢えるように作られていないので、進化の必要性によって引き起こされたホルモンのせいかもしれないと思います。 一般的に、食べる量を減らす方が簡単な人もいますが、これは道徳的な決定ではないことがわかり始めていると思います。 それが、肥満に対する新薬が非常に興味深い理由です。新薬は代謝を変えるだけでなく、食物への衝動も変えるからです。

P. 心血管疾患の予防にも効果があると思われるこれらの薬は、最初の老化防止薬となる可能性があるでしょうか?

R. 肥満や代謝に問題がある人は、これらの薬のおかげで長生きできると思いますが、 スタチン [que se toman para controlar los niveles de colesterol] 早死を防ぐから長寿の薬？ 長寿の薬と呼ぶには何か魔法のようなものでなければならないようですが、そのメカニズムを説明すると、それはまた別のものになります。

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