スペインの研究者がALSの起源に関する新たな理論を提案

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2024-03-22 15:00:00
現在まで、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因は不明です。 ALS患者では、随意運動を制御する脳や脊髄の神経細胞が徐々に劣化し、筋機能の低下が進み、呼吸筋を含む随意筋の麻痺が起こり、最終的には死に至る。 ほとんどの場合死亡。 現在、治療法はなく、患者の平均余命は診断から 2 ～ 5 年です。 約10万人のスペイン人、つまり400人に1人が生涯を通じて直面しなければならない現実だ。 現在、スペインで承認されている薬は 1 つだけです。 ALSの正確な原因も不明ですが、遺伝的要因と環境的要因が含まれていると考えられています。 今回、『Molecular Cell』誌に掲載され、国立がん研究センター（CNIO）で実施された研究は、遺伝性タイプのALS（家族性ALS）の考えられる原因が運動ニューロンの蓄積であるという最初の証拠を提供した。ジャンクプロテインとは、過度に蓄積して細胞の正常な機能を妨げる何の機能も持たないタンパク質のことです。 関連ニュースの基準 ジャンツEPが推進するALS患者を支援するため、議会は別の法律を処理する予定 この取り組みは、患者の65％の障害の認定を促す 家族性ALSは、患者がこの病気と少なくとも2つの第一親族または第二親族度を持っている場合に考慮される。 その起源は遺伝的であり、本質的に遺伝的です。 ALS症例のわずか10％を占めます。 これまでのところ、家族性 ALS に関連する変異は、20 を超える遺伝子によって症例の最大 70 ～ 80% (研究対象集団に応じて) を説明することができています。 遺伝性 ALS 患者のほとんどは、C9ORF72 と呼ばれる遺伝子に変異を共有しています。 CNIOゲノム不安定性グループの責任者であるオスカー・フェルナンデス・カペティロがコーディネートした研究では、特に、蓄積するこれらの非機能タンパク質は、通常、タンパク質生産を担当する分子工場であるリボソームを構成するリボソームタンパク質であると指摘されている。 。 この研究は、ALSがリボソーム病として知られる別のグループの希少疾患と同様の起源を持ち、これも過剰な非機能性リボソームタンパク質と関連していることを示唆することにより、ALSの起源を理解するための新たな仮説を提供している（ALSの場合、これは問題は運動ニューロンに限定されます)。 老化 さらに、著者らは、老化プロセスにおける新たな原因因子である核小体ストレスについて説明しています。核小体ストレスは、リボソームの生成を担う核小体と呼ばれる細胞小器官が受ける変化を包含する概念です。 「私たちの研究では、核小体ストレスが動物細胞でどのように毒性を誘発するかを説明する新しいモデルを報告し、この種のストレスが哺乳類の老化を促進するという直接的な証拠を提供します」と、この研究の共同著者であるヴァネサ・ラファーガは述べている。 この研究は、この毒素が、RNAとタンパク質で構成される細胞内の生産工場である新しいリボソームの製造に特に深刻な影響を与えることを示している。 著者らにとって、この研究は、ALSの原因とリボソーム病として知られる他の種類の疾患との類似性を初めて示唆しており、これも人体のすべての細胞における一般的な様式での機能不全リボソームタンパク質の蓄積と関連している。 チームは解決策を見つけるためにも取り組んできました。 「問題は過剰なリボソームのゴミであるため、私たちは細胞がリボソームをより少なく生成する戦略を模索しています」とフェルナンデス・カペティロ氏は説明する。 問題は過剰なリボソームのゴミであることを考慮して、細胞がより少ないリボソームを生成する戦略を模索する オスカー・フェルナンデス＝カペティロ CNIO ゲノム不安定性グループ長 遺伝子操作と薬理学的操作を通じて、彼らは組織内のリボソーム生成機構のうち 2 つを「オフ」にした試験管内実験では、実質的に「ゴミ」の生成が減ることで毒性が軽減されることが証明されました。 しかし、フェルナンデス＝カペティロ氏は、これらの結果は慎重に解釈する必要があると示唆しており、「私たちは、これらの発見に治療的な角度を与えることができるかどうかを確認するための最初のステップにいます」と述べています。 今のところ、これらの実験は単に「ALSに対する治療法を探すためにこれまで探索されていなかった手段が存在する可能性があることを示している。我々はリボソームの生産を減らして無駄を減らし、適切に機能するのに十分な数を保証する方法を見つけなければならない。」 」 細胞の。 動物では、リボソームが生成される核小体も、タンパク質生成を変化させる可能性がある細胞ストレスを検出します。 この研究では、動物に核小体ストレスを誘発すると、機能しないリボソームタンパク質の蓄積により老化が促進されることがわかりました。 リボソーム産生を減らす薬剤を投与すると、動物の平均余命が2倍になった。 この発見は、成体哺乳類における核小体ストレスと老化との因果関係を示しており、この関連性の最初の実験的証拠となる。 フェルナンデス・カペティージョは、私たちの研究を超えて、「リボソームタンパク質の機能不全が老化の特徴であることを示す他の研究も現れ始めている。このようにして、私たちが発見していることは、潜在的にALSを超えて、分子レベルでのより良い理解に役立つ可能性がある」と保証する。核小体ストレスと老化の関係についてはこれまでも憶測があったが、因果関係は証明されていなかった。この研究は「核小体ストレスの発生が成体哺乳類の老化を促進することを示す最初の実験的証拠である」とフェルナンデス教授は結論付けている。カペティージョ。
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