マイケル・スカレク博士
クレジット: コロラド大学
３つそれぞれ リポタンパク質(a) 新しい分析によると、アリロクマブ治療後の主要な心血管イベント（MACE）の減少は、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の減少とは無関係に、アッセイ法で同様に予測されました。1
Lp(a) 濃度を検査する方法には、質量またはモル単位で報告するイムノアッセイ (IA) や、アイソフォーム依存性のないモル濃度を報告する質量分析法 (MS) が含まれます。
この分析では、ODYSSEY OUTCOMES 試験のデータを使用して、アッセイ方法が Lp(a) 濃度の変化と PCSK9 阻害剤による心血管イベントの減少との関係に影響を与える可能性があるかどうかを調査しました。
「測定方法に関係なく、選択されていない集団において、PCSK9阻害剤による治療下での比較的穏やかなlp(a)減少は、心血管イベントに対する適度な臨床効果につながるはずである」と、同大学循環器科のマイケル・スカレク博士率いる研究チームは書いている。コロラド医学部の教授。
アリロクマブは、原発性高脂血症およびホモ接合型家族性高コレステロール血症の LDL-C を低下させる目的で米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された最初の PCSK9 阻害剤です。2 最も最近の承認は、食事療法およびその他の LDL-C 低下の補助薬として 2024 年 3 月に承認されました。 8歳以上の小児患者を対象としたヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）の治療法。
Lp(a) は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患イベントの発生および再発の遺伝的に決定される危険因子です。 3 これまでの証拠は、Lp(a) が PCSK9 阻害剤の心血管効果に対する効果修飾因子を提示することを示唆しており、ベースライン Lp(a) が高い阻害剤は PCSK9 阻害剤による影響を示唆しています。治療によりレベルが大幅に低下します4。
Lp(a) を測定する方法は、Lp(a) レベルと治療の変更を解釈する際に臨床医に課題をもたらしました。 ODYSSEY OUTCOMES の試験参加者のサブグループでは、Lp(a) の変化と 3 つのテストの間の関係がスピアマン相関によって推定されました。1
アリロクマブ群の患者については、分析では比例ハザードモデルを使用して、ベースラインから4か月目までのLp(a)の変化とその後の主要な有効性アウトカムであるMACEのリスクを関連付けた。 モデルは、Lp(a) およびベースライン LDL-C レベルのベースラインから 4 か月目までの変化、および MACE に関連する患者の特徴に合わせて調整されました。
3 つの Lp(a) アッセイすべてから入手可能なデータがあり、アリロクマブに無作為に割り付けられた 5,500 人の参加者のうち、443 人が 4 か月の評価後に MACE を経験し、追跡期間中央値は 2.4 年でした。 Scarekらは予想通り、ベースライン濃度が高い参加者はアリロクマブによる絶対的な減少がより大幅に大きかったと指摘した。
分析の結果、Lp(a) IA 質量、IA モル濃度、および MS 濃度の変化には相関関係があり、IA モル濃度と MS の間に最も強い相関関係があることが判明しました (r = .834; P <.0001)。 IA 質量と MS の間には、より弱い相関関係が観察されました (r = .693; P <.0001)、IA 質量および IA 臼歯 (r = .690; P <.0001)。
すべての参加者の間で、Lp(a) IA 質量および MS モル濃度の減少は、初回 MACE リスクの減少と有意に関連していました。 一方、IA-臼歯との関連性はわずかに有意でした。 LDL-C を、Lp(a) にコレステロールの近似値を組み込んだ測定値に置き換えた場合、結果はほぼ同じでした。
Scarekらは、Lp(a)変化中央値に対するMACEハザード比（HR）が3つの検査で同様であることに注目した。 この所見は、心血管リスクの増加の閾値を示す、lp(a) ≧50 mg/dL または ≥125 nmol/L の個人に限定した解析でより明確になり、将来 Lp(a) 低下療法の使用が臨床的に必要となる可能性があります。 アリロクマブによる LDL-C の減少は、ベースラインの Lp(a) 濃度には依存しませんでした。
分析に利用できるMACEの数が比較的少なく、Lp(a)レベルが中程度に上昇しているだけであり、連続値の患者内ばらつきにもかかわらず、Scarekらは、3つのLp(a)アッセイ法のそれぞれが同様に適度なMACE減少を予測できると指摘した。アリロクマブ治療。
「新たな強力なLp(a)低下剤の出現により、より大きな臨床上の利点が観察される可能性がある」と研究者らは書いている。
参考文献
1710974919
#アリロクマブによる #MACE #減少を同様に予測する #Lpa #アッセイ法
2024-03-20 22:03:05