この記事を聴くには無料登録してください
ありがとう。 この記事は上のプレーヤーを使用して聞いてください。 ✖
この記事を無料で聞きたいですか？
すべての音声記事へのアクセスのロックを解除するには、以下のフォームに記入してください。
Weill Cornell Medicine の研究者らは、上部尿路上皮癌 (UTUC) として知られる尿管または腎臓の採尿腔の癌について、これまでで最も包括的な分析を実施しました。 原発腫瘍と転移性腫瘍の特徴を比較したこの研究は、これらの悪性腫瘍の生物学とそれらの潜在的な治療法についての新たな洞察を提供します。
の中に 勉強Nature Communications誌に3月18日に掲載された論文で、研究者らは44の原発性および転移性UTUC腫瘍からの組織サンプルを検査した。 彼らは、これらの腫瘍における遺伝子変異と遺伝子活性パターンを比較し、単一細胞の解像度でタンパク質表面マーカーを視覚化できる技術を使用して細胞型をマッピングしました。 重要な発見は、これらの UTUC 腫瘍の基本的な分子特性、つまりその分子サブタイプが、原発期から転移期への進展の過程でほとんど安定しているということでした。 これは、UTUC 患者を治療する腫瘍学者が、原発腫瘍サンプルの分析を分子サブタイプに基づいた転移治療に利用できることが多いことを示唆しています。
もっと最新ニュースが必要ですか?
Technology Networks の日刊ニュースレターを購読して、最新の科学ニュースを毎日受信箱に直接お届けします。
「私たちが生成したこのデータセットは、UTUC 生物学に関する独自の洞察を提供し、研究者や臨床医にとって重要なリソースとなるはずです」と述べています。 フアン・ミゲル・モスケラ博士病理学および臨床検査医学の教授であり、大学の病理学研究部長 イングランダー精密医療研究所 ワイル・コーネル医科大学にて。
のメンバーでもあるモスケラ博士 サンドラ＆エドワード・マイヤーがんセンター ワイル・コーネル医科大学で研究を共同主導した ビショイ・ファルタス博士医学の助教授であり、ゲラート家のジョン・P・レナード医学博士、ワイル・コーネル大学医学研究員。 この研究の筆頭著者は、この研究が実施された当時、病理学・臨床検査医学部門およびイングランダー精密医療研究所の博士研究員だったケンタロウ・オハラ博士です。
UTUC 腫瘍は膀胱腫瘍に比べてまれであり、すべての尿路上皮がんの 5 ～ 10 パーセントを占めます。 また、転移性 UTUC 腫瘍は比較的進行性が高いと考えられており、特に治療を成功させるのが困難です。 以前、ファルタス博士らは、広く引用されている2019年の論文で原発性UTUC腫瘍の分子詳細を解明した。 勉強。 すでに離れた臓器に転移している転移性腫瘍の特徴についてはほとんど知られていない。
この研究に基づいて、研究者らは今回の研究で DNA および RNA シークエンシングを使用して、原発サンプルと転移サンプルにおける遺伝子変異と遺伝子活性パターンをマッピングしました。 コーネル免疫学センターからの資金提供を受けて、彼らはイメージングマスサイトメトリーと呼ばれる新しい技術も採用しました。 この技術は、サンプル内の個々の細胞の主要な表面タンパク質を標識し、細胞ごとの詳細な同定と細胞タイプの空間マッピングを可能にします。
「イメージングマスサイトメトリーにより、腫瘍細胞と、UTUC腫瘍微小環境を構成する免疫細胞などの他の細胞との間の空間的関係を初めて調査することができました」と、ニューヨーク長老派教会の病理学者でもあるモスケラ博士は述べた。ワイル コーネル メディカル センター。
Faltas博士が主導した2019年の研究では、原発性UTUC腫瘍は通常、T細胞が相対的に存在しないという特徴も持つ特定の分子サブタイプに属していることが明らかになり、腫瘍微小環境における免疫抑制が示唆されています。 新しい分析ではこのパターンが確認され、特定の患者の転移性UTUC腫瘍は原発腫瘍と同じ特徴を持つ傾向があることが判明した。
「多くの場合、転移性腫瘍から十分な生検組織を得ることができず、原発腫瘍の分子分析に頼らなければなりません。そのため、RNA発現に基づく分子サブタイプは原発期から転移期まで一般的に安定していることを知ることが重要です」ファルタス博士は、イングランダー精密医療研究所の膀胱がん研究部長であり、ワイル・コーネル・メディシンのマイヤーがんセンターのメンバーでもあり、ニューヨーク長老派/ワイル・コーネル・メディカル・センターの腫瘍学者でもあると述べた。 「これらの腫瘍からの数十万の単一細胞のタンパク質発現を分析することで、これらの分子サブタイプに対するさまざまな細胞型の寄与と、それらががんの自然史の中でどのように進化するかを理解することができました。」
研究者らはまた、転移性UTUC腫瘍細胞には原発腫瘍には見られない遺伝子変異があることも観察した。 これらの違いは、化学療法を受けている患者でははるかに大きく、化学療法がいくつかの突然変異を誘発した可能性があることを示唆しています。
この研究は、患者の転帰を改善するための高度に個別化された、分子に基づいた原発および転移性UTUC治療戦略の準備となる。 得られた単一細胞に関する洞察は、標的療法および免疫調節アプローチの開発を加速し、UTUC 管理の状況を変革する可能性を秘めています。
参考文献：Ohara K、Rendeiro AF、Bhinder B、他。 ゲノム転写マーカーおよび単細胞タンパク質マーカー分析による転移性上部尿路上皮癌の進展。 ナットコミューン。 2024;15(1):2009。 土井： 10.1038/s41467-024-46320-w
この記事は下記より転載させていただきました 材料。 注: 資料は長さや内容が編集されている場合があります。 詳細については、引用元に問い合わせてください。
1710843086
#尿路がん細胞の進化をマッピング
2024-03-19 10:05:13