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2024-03-18 02:03:09
医学界の目から見ると、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS) は何十年も正当性が欠如していました。 現在、国立衛生研究所 (NIH) および協力者から集まった 75 人の学際的な科学者と臨床医のチームが、大規模な入院患者向けの治療を完了しました。 勉強 感染後ME/CFS患者の慎重に選ばれたグループを対象としたもので、 ネイチャーコミュニケーションズ。
NIHの国立神経障害・脳卒中研究所（NINDS）の臨床責任者である神経内科医のアビンドラ・ナス医師が率いる研究者らは、ME/CFS患者と健康なボランティアの間のいくつかの生理学的差異を報告している。
「全体として、我々が示しているのは、ME/CFS は明らかに生物学的であり、複数の臓器系が影響を受けているということです」とナス氏はインタビューで述べた。 自工会。 「これは全身性疾患であり、この疾患とともに生きる人々はその経験を真剣に受け止められるべきです。」
20 世紀を通じて、ME/CFS はさまざまな名前で医学文献に登場し、2015 年の医学研究所 (IOM、現在の国立医学アカデミー) 報告 了解しました。 1980年代にネバダ州とニューヨーク州で大流行があり、 慢性疲労症候群—米国疾病予防管理センター（CDC）によって選ばれた名前—は全国的な注目を集めました。 用語 筋痛性脳脊髄炎 英国や米国以外の国でより頻繁に使用されています。
患者にとってイライラするのはこの言葉です。 倦怠感、これはほとんどの人にとって一時的な経験ですが、ME/CFS では慢性的です。 このため、医師だけでなく友人や家族も症状の重症度を軽視してしまうことがよくあります。 個人の苦情は心理的な根拠があると解釈されることが多いことをIOMの報告書は認めている。
“言葉 倦怠感 ME/CFSに対する主流医学の理解を何十年も歪めてきた」と患者擁護団体MEアクションのジョージア支部リーダー、リズ・バーリンゲーム氏はインタビューで語った。 「この人たちは仕事ができない人たちだ。」 1990年代にインフルエンザ感染後にME/CFSを発症したと語るバーリンゲームさんは、座って歯を磨き、その後は休む習慣を身につけなければならなかったと語った。
IOMの専門家委員会は2015年の報告書で、「医療界は概してこの病気の存在や深刻さについて未だに疑問を抱いている」と記している。 それ以来、ME/CFS は NIH からの注目が高まり、米国および他の国々の両方で研究が加速しています。
ME/CFS は当初、エプスタイン・バーウイルスに関連していると考えられていましたが、通常はウイルスまたは細菌の感染が原因であると今でも考えられています。 CDC によると、診断に必要な中核症状は次のとおりです。 含む
• 6か月以上にわたって通常の活動を行う能力が低下し、休息しても改善しない深刻な疲労を伴う
• 労作後の倦怠感 – 身体的または精神的活動に対する過剰で無力な反応
• すっきりしない、または睡眠が妨げられる
診断を受けるには、患者が記憶力や思考力、起立不耐症、あるいはその両方に問題を抱えていることも必要です。 CDCによると、ME/CFS患者の中には、頭痛、筋肉痛、息切れなどの他の症状を経験する人もいます。
新型コロナウイルス感染症のパンデミックにより、世界中で ME/CFS 患者の数が数百万人増加しました。 長期コロナウイルスとしても知られる新型コロナウイルス感染症後の状態にある人々の間では、 半分ぐらい ME/CFS の期間と症状の重症度の基準を満たしている。
ナス氏と彼の共著者らは、ME/CFSの病態生理学、そしておそらくは診断用バイオマーカーをより深く理解することが、将来の研究にとって重要になるだろうと述べている。 彼らの新しい記事はバイオマーカーを提供していませんが、追加の調査が必要ないくつかの手がかりと領域を強調しています。 さらに、長期にわたる新型コロナウイルスとME/CFSの関係についても解明する必要がある。
4月にNINDSは、 ME/CFS 研究ロードマップ。 専門家らは、既存の知識に基づいて、この分野では再利用された医薬品を使った臨床試験を開始する準備ができているのではないかと考えている。 バーリンゲーム氏はロードマップについて「今何が起こっているかを見るのはエキサイティングだ」と語った。 「30年前にやらなかったのは残念だ。」
新しい研究では、ME/CFS の可能性がある 200 人以上の人々が、電話インタビューや医療記録のレビューを含む詳細な症例レビューを受けました。 この研究で除外された最も一般的な理由は次のとおりです。
• 5年以上前に病気が発症した
• 最初の感染に関する文書がない
• ライム病を含む他の病気の診断
• 体調が悪くて旅行できない
このグループのうち、27 人が直接の研究評価のために NIH 臨床センターを訪れました。 ME/CFSの臨床専門家5名からなる委員会は、全員一致で、そのうち17名が感染後ME/CFSを患っていると判断した。 これらの参加者はその後、脳画像検査や生化学検査に加え、一連の生理学的検査と神経認知検査を徹底的に受けました。 微生物学的; 血液、脳脊髄液、筋肉、便の免疫学的分析。
研究チームは、感染後ME/CFSグループと対照グループとして機能した21人の健康なボランティアとの間のいくつかの生理学的差異を報告した。 他の発見の中でも、ME/CFS 患者は次のような症状を持っていました。
• 免疫システムの違い。 血液中のナイーブB細胞は増加し、スイッチドメモリーB細胞は減少しており、慢性的な抗原刺激を示唆しています。 慢性感染症に伴う免疫枯渇のマーカーであるプログラム細胞死 1 (PD-1) は、脳脊髄液中の CD8 T 細胞で増加していました。
• 糞便マイクロバイオームの変化。 彼らの便サンプルには微生物の多様性があまりありませんでした。
• 神経伝達物質の代謝の低下。 彼らの脳脊髄液中のドーパミン代謝産物は大幅に減少しており、これらのレベルの低下は運動能力の悪化や認知症状と関連していました。
• 自律神経系の機能不全。 彼らの安静時の心拍数は高く、夜間の心拍数の低下と歩行時の心拍数の変動は両方とも低かったです。
• 心肺機能の低下。 運動テスト中、彼らの最大心拍数と有酸素能力は両方とも低かった。 運動後はコルチゾール反応が減少しました。
• 「努力優先」の変更。 金銭的な報酬を得るためにボタンを押すテストでは、彼らはそれほど難しくないタスクを選択する傾向がありました。 これは、彼らが運動量とそれに伴う不快感を制限するために自分のペースを調整していたことを示唆している、と著者らは言う。
• ハンドグリップテストでのパフォーマンスの違い。 彼らは、繰り返しのグリップテスト中に力を維持するのに苦労しました。 これは、画像検査上、脳の右側頭頭頂結合部の活動低下と相関しており、研究者らは、これが望ましい動作と結果として生じる動きとの間の不一致を説明できる可能性があると考えている。
著者らは、ME-CFS参加者の疲労は、側頭頭頂接合部などの「運動皮質を駆動する統合脳領域」の機能不全に起因すると考えた。 研究者らは、「精神疾患はこのコホートでは主要な特徴ではなく、症状の重症度を説明していなかった」と指摘した。 ME/CFSのグループは、より大きな認知症状を報告したにもかかわらず、神経認知検査でも正常に成績を示した。
この発見に基づいて、研究者らは、感染がどのようにして「生理学的変化のカスケードを引き起こし」、それが感染後のME/CFSで経験されることを引き起こす可能性があるかを示唆している。
彼らは、感染症が免疫系と腸内微生物叢に永続的な変化を引き起こし、これはおそらく病原体の体内での残留によって引き起こされるのではないかと仮説を立てています。 これらの変化は脳に影響を及ぼし、神経伝達物質の減少につながり、自律神経系が変化し、最終的には心肺能力が低下します。
このカスケードでは視床下部の機能が変化し、運動課題中の脳活動が低下します。 著者らは、「この脳活動の低下は身体的および心理的症状として経験され、努力の好みに影響を及ぼし、運動系の関与の低下と、運動課題中の出力維持力の低下につながる」と書いている。
彼らは、感染後のME/CFSでは、自律神経と中枢運動機能の両方の機能不全によって身体活動が低下し、時間が経つと身体のコンディション低下と機能障害につながると主張しています。
ME/CFS コミュニティの意見
バーリンゲーム氏は、ME/CFSコミュニティのメンバーはNIHの研究結果を何年も待ち続けていると述べた。 この出版物には否定的なフィードバックもいくつかありました。 他の問題の中でも特に、この用語の使用は、 努力の好み ME/CFS における疲労の基礎を説明するのは、 批判された この分野の一部の専門家は、自律神経系と代謝機能障害が疲労の原因である可能性があると考え、不要であると考えています。 （そのような評論家の1人であるルシンダ・ベイトマン医学博士は、ユタ州ソルトレークシティにあるME/CFS、長期にわたる新型コロナウイルス、線維筋痛症のためのベイトマン・ホーン・センターの創設者兼メディカルディレクターであり、研究ロードマップ作業部会の共同議長を務めている。）
参加者の数が少ないことも、一部の人々が指摘するもう一つの限界でした。 この研究は2016年に始まりました。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックによって課された制限のため、コホートは主催者が当初予定していたよりも小規模になりました。 NINDS神経系感染症部門の責任者でもあるナス氏は、感染後ME-CFS患者を少なくとも40人採用したいと考えていた。
さらに、5 年以上病気だった人や、体調が悪すぎて旅行できなかった人を含めなかったことは、研究者が得た全体像を歪めた可能性があります。少なくとも4分の1-ME/CFS患者のうち、家に閉じこもったまま、または寝たきりになっている人の割合。 ナス氏は、これらの基準は時間の経過とともに蓄積する傾向のある併存疾患や体調不良の影響を制限するために設定されたと述べた。 部分的に 過労による参加者の危害を懸念して、研究者らは以前の報告にもかかわらず、2日間の心肺運動テストを実施しなかった。 レポート このような検査は、この病気の中心的な特徴である労作後の倦怠感を捉える方法を提供する可能性があると考えられています。
スタンフォード大学のME/CFSクリニックの所長であるヘクター・ボニラ医師は、今回の新たな研究には関与していないが、ME/CFSにおける筋生理学だけでなく、中枢神経系の炎症やミクログリアの活性化にもさらなる研究が焦点を当てるべきであると述べた。 NIHの研究では、筋肉組成に有意な差は見られませんでした。 その他のレポートしかし、著者らは筋肉遺伝子発現における性別による差異を報告しており、今後の研究の指針となる可能性がある。
ナス氏によると、この研究は、ME/CFSと一致する症状を訴える人々を診察する臨床医にとって、いくつかの有益なメッセージを含んでいるという。 1つ目は、これらの患者を無視したり、症状には心理的な根拠があると言われてはいけないということです。
同氏は、たとえME/CFSの原因や病態生理学が不明瞭であっても、ME/CFS患者は症状を治療できると指摘した。 ナス氏は、複雑な慢性疾患を専門とする診療所や、新型コロナウイルス感染症のパンデミック中に多くの医療センターが設立した長期にわたる新型コロナウイルス診療所など、学際的な診療所への紹介を推奨した。 症状に応じて、ME/CFS患者は神経内科医、精神科医、心臓専門医（起立性低血圧などの自律神経系症状の場合）、または疼痛管理の専門家に診察を受ける必要があるかもしれない、と同氏は述べた。
同氏は、最初の審査に合格し、その後、対面での評価後に除外されたME/CFSの参加者の数名が重篤な症状と診断されたと付け加えた。 この段階で除外につながる診断の例には、がん、筋炎、自己免疫性肝疾患である原発性胆汁性胆管炎などが含まれます。 これらの人々が以前に診察を受けた医師は、これらの問題を特定していませんでした。 ナス氏は、ME/CFS のような症状を示す人が ME/CFS を患っていないとしても、医療処置が有益な別の疾患を患っている可能性があると結論付けました。
「この論文から得られる最も重要なメッセージは、ME/CFS 患者には複数のシステムにわたって重大な客観的変化が見られるということです」とボニラ氏は述べた。 「これは、ME/CFS患者が深刻な問題を抱えていることを非信者に示していますが、私たちはまだ学ばなければならないことがたくさんあります。」
オンラインで公開: 2024 年 3 月 15 日。doi:10.1001/jama.2024.3603
利益相反の開示: ボニラ博士は、ファイザーから研究資金を受け取り、レスバーロジクスからコンサルティング料を受け取っていると報告した。 その他の開示は報告されていません。
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