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わかりました！ ユビキチンと相互作用する VP35 のモデル。 (A) タンパク質ドッキングと分子動力学シミュレーションの組み合わせを使用してモデル化された、VP35 (PDB ID 3JKE) とユビキチン (PDB ID 1UBQ) の複合体。 複合体内では、VP35 が左側に、ユビキチンが右側に示されています。 K48 および K63 の Ub 残基は、Ub 内の左下にシアンで示され、C 末端は右に示されています。 (B) 複合体の安定性に寄与する最も強い相互作用の 1 つは ARG225-GLU18 です。 (C) ARG225 から GLU への変異は相互作用に影響を与えます。 PDB、タンパク質データバンク。 クレジット: PLOS Biology (2024)。 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002544
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ユビキチンと相互作用する VP35 のモデル。 (A) タンパク質ドッキングと分子動力学シミュレーションの組み合わせを使用してモデル化された、VP35 (PDB ID 3JKE) とユビキチン (PDB ID 1UBQ) の複合体。 複合体内では、VP35 が左側に、ユビキチンが右側に示されています。 K48 および K63 の Ub 残基は、Ub 内の左下にシアンで示され、C 末端は右に示されています。 (B) 複合体の安定性に寄与する最も強い相互作用の 1 つは ARG225-GLU18 です。 (C) ARG225 から GLU への変異は相互作用に影響を与えます。 PDB、タンパク質データバンク。 クレジット: PLOS Biology (2024)。 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002544
カナダと米国の科学者は、エボラ出血熱（主にサハラ以南アフリカの人々に影響を与える致命的なウイルス）が体内で増殖する新たな方法を発見した。
ウイルスがウイルスとどのように相互作用するかを明らかにすることで、 ヒトタンパク質 研究者らはユビキチンと呼ばれる、潜在的な標的も特定した。 新薬 病気を防ぐために。
PLOS Biology に掲載されました。 勉強 この研究には、モントリオール大学の薬理学者、ラトガース大学の感染症専門家、テキサス大学医学部（ガルベストン）の微生物学者、免疫学者、病理学者が参加しています。
「実験的なものと、 計算方法 エボラウイルスのVP35タンパク質とユビキチン鎖の相互作用を調査するためだ」と、共著者でUdeM医学部薬理学科教授のラファエル・ナジュマノビッチ氏は述べた。
「ここUdeMのチームによる高度な計算モデリングは、ウイルスタンパク質VP35とヒト細胞のユビキチン鎖の間の結合界面を予測し、この相互作用を破壊する可能性のある潜在的な化合物を特定しました」と同氏は述べた。
「この発見は、ウイルスがどのように機能するかについての理解を深めるだけでなく、より効果的な治療法を開発するための有望な道を提供します。特に、この相互作用を妨害し、速度を遅らせることができる薬剤の設計への道を開きます」 ウイルスの複製。」
エボラ出血熱は、その壊滅的な流行と高い死亡率で悪名高く、公衆衛生に重大な脅威をもたらしています。 効果的な治療法を開発するには、ウイルスが人体内で複製する複雑なプロセスを理解することが不可欠です。
この新しい研究は、エボラウイルス複製の分子的複雑さの一部を解明し、その過程に関与する主要なタンパク質と経路に光を当てている。 高度な分子と 細胞生物学研究者らは、生物物理学と計算技術を駆使して、ウイルスの複製に重要な方法で相互作用するウイルスとヒトのタンパク質の構造的および機能的側面を明らかにすることができた。
この研究の重要な発見の 1 つは、多機能性分子である VP35 の追加の相互作用が 1 つ特定されたことです。 ウイルスタンパク質 ウイルスの複製において中心的な役割を果たします。 この研究により、エボラウイルスと宿主の免疫系の間の複雑な相互作用についての洞察が明らかになりました。 検出を回避し、宿主の防御を破壊することにより、ウイルスは体内に足場を築くことができ、抑制されない複製と重篤な疾患の進行につながります。
「この研究は、エボラ出血熱などのウイルスの複雑な仕組みを理解し、それらと戦うための革新的な戦略を開発しようとすることの重要性を強調している」とナジュマノビッチ氏は述べた。
「そして重要なことは、私たちの研究によって、感染症との戦いの重要な歯車であるエボラウイルス感染症に対する利用可能で効果的な治療法を見つけるというより広範な目標に貢献していることです。」
詳しくは：
Carlos A. Rodríguez-Salazar ら、エボラウイルス VP35 はユビキチン鎖と非共有結合的に相互作用してウイルス複製を促進します、PLOS Biology (2024)。 DOI: 10.1371/journal.pbio.3002544
雑誌情報:
PLoS 生物学
1710673059
#科学者たちはそれが複製する新たな方法を明らかにする
2024-03-17 10:42:27