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2024-03-16 10:00:32
マサチューセッツ州ケンブリッジに本拠を置くアミリックス・ファーマシューティカルズの共同最高経営責任者（CEO）らは先週、レリブリオの宣伝を自主的に中止すると発表した。 3億8000万ドル 昨年 — そして市場から撤退することを検討しました。 アミリックスは、10億ドルの株式市場価値の80パーセントを瞬時に失いました。 この失敗は、ALSに苦しむ人々のコミュニティに打撃を与えた。ALSは、体の動き、話し、最終的には呼吸する能力を徐々に遮断することで死に至る治療法のない病気である。
このエピソードは、絶望的な患者に長生きのチャンスを与える可能性のある薬に関して米国食品医薬品局が直面している苦渋の選択を浮き彫りにしているが、通常必要とされる2つの厳格な試験からの説得力のある証拠が欠けている。 代理店が使用したのは、 柔軟なアプローチ 近年では、ALS、アルツハイマー病、少年の筋肉を衰弱させる致命的な病気であるデュシェンヌ型筋ジストロフィーなど、特に深刻な症状に対する薬を承認するようになりました。
批評家らは、FDAが職員や外部専門家らによる有効性への懸念にもかかわらず、医薬品を承認するという振り子の振り子を大きく振りすぎたと批判している。
非営利団体国立健康研究センターのダイアナ・ザッカーマン所長は、「たとえ緊急に必要とされていたとしても、ある製品の基準を下げると、それがモデルとなる傾向がある」と述べた。
「FDAは、多くの壊滅的な神経疾患と同様に、ALSに対する安全で効果的な治療法に対する大きな満たされていない医療ニーズがあることを認識している」とFDAは声明で述べた。 「私たちのすべての決定は、科学とあらゆるアプリケーションのデータの徹底的なレビューに基づいて行われます」と同社は述べています。
FDAが医薬品を承認するための典型的な要件から逸脱するたびに、企業や支持者に同様の検討を求める影響力を与えている、とこの慣行を批判する人々は述べているが、そのような訴えがFDA当局者にとってどの程度の重みを持っているかは明らかではない。
日焼け FDA会議 今年5月、患者代表は当局が柔軟な対応を示したと述べ、デュシェンヌ治療のための遺伝子治療を政府機関が承認するよう主張した。 承認する 先月にALSの治療薬を服用。 バイオジェンが作ったALS治療薬は効果がなかった 目標を達成する 臨床試験では、神経損傷を軽減する可能性が示されました。 独立した専門家委員会は8対6でデュシェンヌ療法の承認に賛成票を投じたが、賛成票を投じた人の中には依然として疑問を抱いている人もいた。
FDA生物製剤評価研究センター所長のピーター・マークス氏は、昨年の投票後に「われわれは依然として不確実性の多い領域にいる」と語った。 同氏はさらに、「我々はこれを撤回して、FDAで毎日やらなければならないことをして、不確実性を乗り切るつもりだ」と付け加えた。
サレプタ社の広報担当者、トレイシー・ソレンティーノ氏は、「証拠を総合すると、エレビディス」（同社の遺伝子治療）が「デュシェンヌの軌道を修正する」という結論を支持しているとわれわれは考えていると述べた。
バイオジェンの広報担当者アリソン・マーフィー氏は、バイオジェンの研究で同社の薬剤がALSの進行を遅らせる証拠が見つかったと述べ、次のことを引用した。 肯定的な意見 先月、欧州連合の医薬品規制当局の委員会から発表された。
2022年にFDAのレリブリオに関する諮問委員会の委員を務めたジョンズ・ホプキンス大学の内科医カレブ・アレクサンダー氏は、支持者らを回想した。 養育 専門家委員会にもかかわらず、当局は前年にアルツハイマー病治療薬アドゥヘルムを承認した それを拒否する。 「人々ははっきりとこう言いました、『あなたは非常に柔軟な規制を示しました』 [Aduhelm]、当然のことです。 ここで正しいことをしてください」と、レリブリオの承認に反対票を投じたアレクサンダー氏は述べた。
「FDAは膨大な量の正しい情報を入手している」とアレクサンダー氏は付け加えた。 それでも同氏は、「ある製品に示された寛大さが別の製品に示された寛大さを強化し、時間の経過とともに証拠基準が徐々に弱まるという現実的なリスクだと思う」と述べた。
クレー氏とコーエン氏は、幼い子供を持つ30代でALSと診断された多くの人々に会ってきたと述べ、時間を稼ぐことができる治療を差し控えるのは間違っていると主張した。
「10回のうち10回、これは正しい道だった」とコーエン氏は月曜のインタビューで語った。 「科学は時々、あなたが望むようにうまくいかないことがあります。」
FDA承認へのアイスバケツチャレンジ
32歳のコーエンと33歳のクレーは、脳細胞の死に対抗するアイデアを思いついたとき、ブラウン大学の学部生だった。 彼らは最終的には ALSを狙った、米国で年間約6,000人の患者に行われる終末期診断。
2人は1月のインタビューで、クレーさんの母親の大学時代のボーイフレンドなどのつながりを借りて著名な教授を紹介してもらい、指導者を探すのに奔走したと1月のインタビューで回想した。 後援者候補の一人がケンブリッジのオフィスが住宅地にあることに気づき、「アパートにお住まいですか？」と尋ねたときのように、彼らは謙虚な瞬間を過ごした。 彼らはいた。
クレーとコーエンはバイラルで勢いづいた ソーシャルメディア現象 2014年には、ALSのための募金を集めるために人々が自分自身や他人に氷水をかけてその様子を撮影するという事件が起きた。 ALS協会はそのキャンペーンの収益から彼らに助成金を与えた。
「アイスバケツチャレンジは、私たちがここに来た理由の大きな部分を占めています」とクレー氏は1月に語った。
彼らの寮の部屋の研究は、 溶解可能な粉末 これは、細胞ストレスと機能不全を軽減することによって、ALS患者のニューロンを保護することを目的としていました。 研究者によると、137人の参加者を対象とした臨床試験では、この薬を投与されたグループは、24週間にわたってプラセボグループと比較して、歩行や会話などの活動の低下速度が25パーセント遅いことが判明したという。 紙 ニューイングランド医学ジャーナル誌に掲載されました。 その後のデータ分析では、この薬を服用した参加者は対照群よりも平均で約10カ月長生きしたと計算された。
ほとんどの場合、Amylyxの治験はFDAを満足させないだろう。 代理店 通常は必要です 医薬品の承認を検討するために数百人が参加した 2 つの臨床試験から得られた説得力のある証拠。 しかしそのガイドラインでは、場合によっては、1回の試験で薬の有効性を証明するのに十分であることも認めている。
そのような呼びかけを行うために、政府機関は、特に良い治療法が存在しない場合、治験の「説得力」と「病気の深刻さ」を比較検討します。 FDAは当時、ALSの治療薬を他に2種類だけ承認しており、どちらの場合も一定の柔軟性を示していた。
2022年3月、FDAに助言する外部専門家からなる委員会は、アミリックスにはその薬が効果があるという証拠が欠けていると6対4で投票した。 同庁のスタッフらはまた、この研究の肯定的な結果は「特別な説得力があるわけではない」と述べ、同社の分析について別の懸念を表明した。
しかし、規制当局の審査の外では、ALS患者とその擁護者らは、たとえそれが潜在的にささやかな利益のために安全性のリスクを受け入れることを意味するとしても、より迅速に行動し、より多くの治療法を承認するために裁量権を行使するようFDAに圧力をかけていた。 FDAは、感情的に生々しい証言を引き出したアミリックスからの追加データを検討するため、2022年9月に2回目の諮問委員会会議を開催するという異例の措置を講じた。
オバマ大統領の職員であるブライアン・ウォラックさんは、妻とともに次女を病院から連れ帰った同じ日にALSと診断された。 彼は、友人が彼の声明を読み上げる前に、彼自身のほとんど聞き取れない声で委員会に演説した。
「私は5歳と7歳の女の子の41歳の父親です」と友人は書いた。 「あなたが私を守ってくれていると思うのではなく、私が生きるチャンスを得るために承認を勧めてほしいのです。」
FDAスタッフの審査では、この薬の有効性が疑問視されていた。 しかし今回、諮問委員会は７対２で賛成票を投じた。
Amylyx はより大きな、 長期トライアル。 しかし、FDAは結果が出るのを待たずに、 レリヴリオを承認する 2022年秋に。
「彼らはまだ解決策を必要としている」
Amylyx が大規模な試験を継続する必要はありませんでしたが、継続する必要がありました。
コーエン氏は1月のインタビューで、「麻薬を信じているなら、その薬を研究するのに神経質になる必要はない」と語った。
いつ 結果 それから 2 か月も経たないうちに、その効果はコイントスほど信頼できないことが判明しました。 このニュースは、アミリックスの創設者、一部のウォール街アナリスト、ALS擁護者らを驚かせた。
「希望と選択肢を求めているALS患者にとって、これらの調査結果がどれほど苦痛であるかは、どれだけ強調してもしすぎることはありません」と、ウォラックと彼の妻が設立した擁護団体I AM ALSの最高経営責任者（CEO）アンドレア・グッドマンは述べた。 ウォラック氏は声明の中で「Amylyxの透明性には感謝している」と付け加えた。
ALSネットワークの会長シェリ・シュトラール氏は、レリブリオの失敗を「大きな挫折」としながらも、「あらゆる失敗は、私たちが実際にうまくいく可能性のあることに集中するのに役立つ」と述べた。 彼女はさらに、「このような瞬間であっても、希望を持つ理由はあります。」と付け加えました。
エバーコアISIのアナリスト、ウマー・ラファット氏は、アミリックスがレリブリオの結果を明らかにした後、コーエン氏とクレー氏に電話での対応を迫った。 「この試験の参加者のどのグループも追跡調査に値する結果を示さなかったということを1000パーセント確信していますか？」と彼は尋ねた。
S&Pグローバル・マーケット・インテリジェンスがまとめた記録によると、クレー氏は「トップラインの結果は明らかだ」と答えた。
クレー氏とコーエン氏の同社株の価値はそれぞれ5,000万ドル以上から約1,000万ドルに下落したが、両社は引き続きALSコミュニティに注力していると述べた。
「私たちにとっては大変かもしれないが、ALS患者とその家族がニュースを読むのがどんな感じなのか、想像することすらできない」とクレーさんは語った。
Amylyx は他にも開発中です AS薬。 「おそらくレリブリオは、ALSとともに生きる人々にとって最終的な解決策にはならないでしょう」とコーエン氏は言う。 「彼らはまだ解決策を必要としています。」
#ALS治療薬レリブリオの失敗が物議を醸すFDAの要請に焦点を当てる