デュークNUS医科大学（デュークNUS）の科学者らは、ジカウイルスを利用して脳腫瘍細胞を破壊し、健康な細胞を温存しながら腫瘍の増殖を阻害する新しいアプローチを開発した。 研究チームは、デュークNUSで開発されたジカウイルスワクチン候補を使用して、これらの株が成熟細胞よりも急速に増殖する細胞をどのように標的にするかを発見し、成人の脳で急速に増殖する癌細胞を標的とする理想的な選択肢となった。 彼らの調査結果は、 トランスレーショナル医学ジャーナル現在予後が悪い脳腫瘍患者に新たな代替治療法を提供できる可能性がある。
多形神経膠芽腫は最も一般的な悪性脳腫瘍であり、世界中で毎年 30 万人以上の患者が診断されています。[i]。 このような患者の生存率は低い（約 15 か月）。これは主に腫瘍の再発率が高く、治療の選択肢が限られているためです。 このような患者にとって、腫瘍溶解性ウイルス療法、つまりがん細胞に感染して殺すための遺伝子操作されたウイルスの使用は、現在の治療上の課題に対処できる可能性があります。
ジカウイルスは、開発初期におけるそのような選択肢の 1 つです。 Duke-NUS チームは、ジカウイルス弱毒化生ワクチン (ZIKV-LAV) 株を使用しました。これは、健康な細胞に感染する能力が限られた「弱毒化」ウイルスですが、依然として急速に増殖し、腫瘍塊内で拡散する可能性があります。
「私たちがジカウイルスを選択したのは、脳内で急速に増殖する細胞に自然に感染し、従来は標的にするのが難しかったがん細胞に到達できるからです。当社のZIKV-LAV株は脳がん細胞内でも複製するため、これが蔓延する可能性のある生きた治療法になります」そして隣接する病気の細胞を攻撃します」と述べた。 カルラ・ビアンカ・ルエナ・ヴィクトリオ博士論文の筆頭著者であり、デューク NUS のがん・幹細胞生物学研究プログラムの上級研究員。
Victorio博士と研究チームは、ZIKV-LAV株はがん細胞にのみ高レベルで存在し、健康な細胞には存在しないタンパク質に結合するため、がん細胞への感染に非常に効果的であると判断した。 これらのウイルス株は、がん細胞に感染すると、細胞の資源を乗っ取って複製し、最終的には細胞を殺します。 がん細胞の保護膜が死亡時に破れると、隣接するがん細胞に感染して死滅させるウイルスの子孫などの内容物が放出されます。 さらに、感染した細胞から放出される一部の細胞タンパク質は免疫応答を活性化し、腫瘍の増殖をさらに阻害する可能性があります。
研究チームは実験を通じて、ZIKV-LAV株からの感染により多形神経膠芽腫腫瘍細胞の65～90パーセントが死滅することを観察した。 ZIKV-LAV 株は脳の血管の細胞の 9 ～ 20% にも感染しましたが、感染によってこれらの健康な細胞は死滅しませんでした。 対照的に、元の親ジカウイルス株は、健康な脳細胞の最大50パーセントを死滅させた。
科学者らはまた、ZIKV-LAV株が健康な細胞に感染できたとしてもうまく繁殖できないことも発見した。 ZIKV-LAVに感染した健康な脳細胞で測定されたウイルス量は、感染前に比べてわずか0.36～9倍でした。 対照的に、ZIKV-LAVに感染した脳腫瘍細胞内のウイルス量は、感染前に比べて1000～10億倍増加した。 これは、がん細胞の状態が正常細胞よりもウイルスの繁殖を著しく促進していることをさらに示しています。
「2016年にジカウイルスが発生して以来、当然のことながら、ウイルスの性質とその壊滅的な影響について不安が広がっています。私たちは、私たちの研究を通じて、がん細胞を殺す可能性を強調することで、ジカウイルスに新たな光を当てたいと考えています。」生きたウイルスが弱毒化され、感染症と戦うのに安全かつ効果的であれば、ワクチンとしてだけでなく、強力な腫瘍根絶剤としても人間の健康に有益となる可能性がある」と述べた。 アンマリー・チャコ助教授 Duke-NUS のがんおよび幹細胞生物学研究プログラムから。 彼女はこの論文の上級著者でもあります。
生きた弱毒化ウイルス株は、もともとワクチンとして開発されました。 オイ・エンヨン教授Duke-NUS の新興感染症研究プログラムのグループ。 対照として、ヒト幹細胞から培養した脳ニューロンまたは神経細胞でもウイルス株を試験した。 アルフレッド・サン助教授デューク NUS の神経科学および行動障害研究プログラムのチーム。 これは、ヒト細胞における治療法としてウイルスを使用することの安全性と有効性を評価するための信頼できるスクリーニングツールを提供します。
チャコ助教授のグループは、これらのジカウイルス株や他のジカウイルス株を改良して、脳腫瘍細胞だけでなく他の種類のがん細胞も殺す効力を高め、同時に患者への使用をより安全なものにしている。 彼らはまた、ウイルスを患者に注射した後に非侵襲的に画像化できるようにウイルスを改変している。 これにより、医師はウイルスが患者のどこに侵入し、腫瘍内でどのくらいの期間機能するかを監視できるようになります。
この目的を達成するために、同グループは、ジカ熱ワクチンおよび脳腫瘍、さらには卵巣がんなど他のがんの治療薬としてウイルス株の商品化を検討している。
パトリック・タン教授デュークNUSの研究担当上級副学部長は、「これは、学内のさまざまな研究プログラムがどのように連携して、さまざまな専門知識を活用して医学知識を進歩させ、患者の生活を改善するかを示す素晴らしい例です。チームの貴重な洞察は、今後の研究に役立つかもしれません」と述べた。腫瘍の増殖を制御したり、癌の治療法を提供したりするための新しい治療選択肢につながる日が来るでしょう。」
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#ジカウイルスワクチン脳腫瘍との闘いにおける新たな希望デューク大学とNUSが発見
2024-03-08 15:56:00