ALS治療薬「レリブリオ」が臨床試験に失敗、市場から撤退の可能性

筋萎縮性側索硬化症に対して食品医薬品局が承認した数少ない治療法の1つが大規模臨床試験で不合格となり、その製造業者は金曜日、市場から撤退するか検討していると発表した。

レリブリオと呼ばれるその薬は、 承認されてから 2 年以内重度の神経障害の治療におけるその有効性については疑問があるにもかかわらず。 当時、FDAの審査担当者は、この薬が患者の寿命を延ばしたり、補助なしで筋肉制御や会話、呼吸などの機能を失う速度を遅らせたりできるという十分な証拠はまだないと結論付けていた。

しかし当局は、治療法が安全であることを示すデータと、2～5年以内に死亡することが多いこの病気の患者の絶望を理由に、大規模な臨床試験の結果を2年待つ代わりにこの治療薬の承認を決定した。 それ以来、米国で約 4,000 人の患者がこの治療を受けてきました。粉末を水と混ぜて飲むか、栄養チューブから摂取することで、 定価は年間158,000ドル。

現在、664人の患者を対象とした48週間の試験の結果が出ており、その治療法はプラセボより効果がなかったことが示された。

この治療薬の製造元であるアミリックス・ファーマシューティカルズの共同最高経営責任者であるジャスティン・クレー氏とジョシュア・コーエン氏は声明で「我々は驚き、そして非常に残念に思っている」と述べた。 彼らは、この薬の計画を8週間以内に発表すると述べ、これには市場からの「自発的な撤退も含まれる可能性がある」と述べた。

「私たちは、2つの重要な原則に基づいて決定を下すことになります。1つは、規制当局とALSコミュニティからの情報を得て、A.LS.とともに生きる人々にとって正しいことを行うこと、そして科学が私たちに示していることに基づいて行うことです」とクレー氏とマーティン氏は述べた。コーエン氏は語った。

米国で承認されている ALS 治療薬は他に 2 つだけです。 気が進まない1995 年に承認され、生存期間を数か月延長することができます。 エダラボン、2017年に承認され、進行を約33パーセント遅らせることができます。

クレー氏とコーエン氏は約10年前にレリブリオを次のように構想した。 学部生 ブラウン大学で。 彼らのアイデアは、肝酵素を調節するために時々使用されるサプリメントであるタウルルソジオールと、小児尿素疾患の治療薬であるフェニル酪酸ナトリウムを組み合わせることで、細胞内の2つの構造であるミトコンドリアの機能不全を防ぐことにより、ALSなどの疾患による損傷から脳のニューロンを保護できるというものでした。そして小胞体。

FDA は通常、説得力のある 2 つの臨床試験、通常は第 2 相試験よりも大規模で広範囲にわたる第 3 相試験を必要とします。 治療法がほとんどない重篤な疾患の場合、政府機関は 1 件の試験と追加の確認データを受け入れることができます。 レリブリオの場合、データは137人の患者がこの薬かプラセボを服用した1件の第2相試験と、治験終了後に故意に薬を服用していた一部の患者を追跡調査した延長試験のみから得られたものである。

同庁は当初、第3相試験が2024年に完了するまでは承認申請をしないよう勧告していた。ALS擁護団体はFDAに再考するよう説得するよう激しく運動した。

2022 年 3 月、FDA の独立顧問からなる委員会 僅差で決まった この治療法はまだ有効であることが証明されていないという結論に達しました。 FDA自身の審査員。 その後、当局はアミリックスにさらなるデータの提出を許可し、2022年9月に2回目の独立諮問委員会会議を予定するという異例の措置を講じた。そこで発表された報告書では、次のように述べている。 代理店の査読者 また、新たなデータは不十分だと考えていると述べた。

その公聴会で、当時FDAの神経科学局長だったビリー・ダン博士は、治療法が承認されたものの、後に第3相試験で不合格となった場合、その治療薬の販売を自主的に中止するかどうか同社に質問した。

クレー氏は、もし治験が成功しなかった場合には、自主的に製品を市場から排除するなど、患者にとって正しいことを行うだろうと答えた。

このコミットメントと、患者や医師からの感情的な証言により、諮問委員会メンバー7名が承認に賛成するよう説得され、反対したのはわずか2名であった。 同月後半、FDAは承認を与え、「有効性の証拠については不確実性が残っている」が、「ALSの重篤で生命を脅かす性質と、満たされていないニーズが相当あることを考慮すると、このレベルの不確実性は米国において許容できる」と書いた。このインスタンス。」