2024 年 3 月 8 日
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重要なポイント:
- 研究者らは、瘢痕構造と生存の間の相関関係を特定するアルゴリズムを開発しました。
- 今後の研究は、他の種類の癌における瘢痕構造の役割を調査することを目的としています。
スタンフォード医学の研究者らによると、膵臓腫瘍周囲の瘢痕組織における細胞の組織化は生存予測に役立つ可能性があるという。
膵管腺がん (PDAC) は、膵臓周囲の結合組織にある線維芽細胞による強力な反応を引き起こします。
これらの線維芽細胞はコラーゲンや細胞外マトリックスの他の成分を放出して、線維形成と呼ばれるがん関連瘢痕組織の網の中に腫瘍を固定します。 以前の研究では、この瘢痕組織が予後を予測する可能性があることが示唆されています。 ただし、これらの分析は瘢痕量の全体的な測定に限定されていました。
で発表された新しい研究 セルレポート医学 線維形成の幾何学的パターンが、診断時の腫瘍段階に次いで 2 番目に価値のある PDAC の予後因子であることを示唆しています。
「この研究からの大きなアイデアの 1 つは、両方の線維性疾患を検討するときに、線維症の純粋な量だけではなく、線維症の発生によって影響を受ける組織の組織についても重要であるということです。」と研究者は述べています。 ジェイソン L. 郭博士、 スタンフォード医学の博士研究員はヘリオに語った。 「瘢痕の量だけではなく、瘢痕の構造と構成に注目すれば、基礎疾患のより明確な原因が見つかるかもしれません。」
有意な生存率の差
Guo 氏とその同僚たち – を含む マイケル・T・ロンゲイカー医師、 スタンフォード大学医学部のディーン・P.教授とルイーズ・ミッチェル教授、そして シャミック・マスチャラク、医学博士、 元大学院生 — 手術中に収集された数百の PDAC 組織サンプルを評価しました。
研究者らはコンピューターアルゴリズムを使用して、線維の長さ、幅、配列、密度など、線維形成症の約300の異なる特徴を特定し、特徴づけた。
彼らは、CODEX と呼ばれる技術を使用して、線維形成における免疫細胞および他の種類の細胞の蔓延と位置を評価しました。
「私たちは、どの細胞がさまざまな構造に関連しているのかという問題をさらに深く掘り下げました。なぜなら、傷跡そのものに加えて、根底にある生物学的要因を理解したいからです」とGuo氏は述べた。 「私たちはこれらの腫瘍内の細胞の空間構成を調べ、それを瘢痕構造と相関させて、さまざまな瘢痕構造内に存在する細胞に基づいて、このマトリックス表現型またはこの組織レベルの構造を駆動するものを特定しました。」
次に研究者らは、機械学習アプローチを使用して、細胞相互作用および線維パターンに関するデータを臨床患者情報と組み合わせて、生存に関連する要因を特定しました。
結果は、細胞傷害性 T 細胞の存在が OS の延長と関連している一方、免疫系を調節する腫瘍細胞および活性化 B 細胞の濃縮が生存率の低下と相関していることを示しました。
このデータにより、コンピューターは PDAC 患者を 2 つの主要なグループに分類できるようになりました。 一方のグループのグループは、もう一方のグループのグループよりも中央値で 655 日長く生存しました。
マイケル・T・ロンゲイカー
「ジェイソンは非常に厳密なアプローチをとり、『わかった、我々にはこのツールがあり、このアルゴリズムは癌細胞をまったく調べず、その周囲の線維化と線維形成だけを調べるアルゴリズムがある』と言いました」とロンゲイカー氏は語った。 「傷跡の構造と特徴を考慮しただけでも、2 年近い違いがあるというのは衝撃的です。」
研究者らはまた、診断直後に死亡した患者のサンプルで観察されたより圧縮された繊維と比較して、より細い繊維がより良好な生存を予測することも発見した。
「新たな分野」
ロンゲイカー教授は、これらの発見により、がん生存率の潜在的な予測因子として線維症と瘢痕構造にさらに注目が集まることを期待していると述べた。
「ほとんどの人は、アメリカ人の45％が、ジェイソンと私が線維症と呼ぶ病気で亡くなっているということを知りません」とロンゲイカー氏は語った。 「脳卒中を起こすと、脳のその部分が壊死し、傷跡が残ります。 そこが呼吸中枢であれば、あなたは死んでしまいます。 300万人が肺線維症、数百万人が肝硬変を患っていますが、私たちはそれをそのような観点から考えていません。」
研究者らは三色染色に基づいてアルゴリズムを開発したが、研究チームはこのツールを一般的な組織学的染色にさらに応用できるようにしたいと望んでいる、とGuo氏は述べた。
「私たちは、ヘモトキシンやエオシン染色などの非常に一般的な染色にこの予測能力を備えたアルゴリズムを適応させるための継続的な努力を続けています。」と彼は言いました。 「ビジョンは、既に臨床ワークフローの一部となっている一般的に取得される日常的な組織学的染色を取得し、それを予後アルゴリズムに入力できるパイプラインを作成することです。」
Longaker氏は、このツールから得られる情報が、どのPDAC患者がより積極的な治療の恩恵を受けるのか、またどの患者がこれらの治療に伴う潜在的な毒性を免れるべきかを臨床医が判断するのに役立つことを期待していると述べた。
研究チームは、他のがん、特に触知できるしこりを示すがんにおいて、瘢痕構造が果たす役割を調査したいと考えています。
「肺の腫瘍は目を閉じていても見つけることができます。膵臓が柔らかく腫瘍が硬いのと同じように、肺は柔らかく、腫瘍は硬いのです」とロンゲイカー博士は言う。 「現在私たちがこれを知っているという事実に基づいて、 [about desmoplasia architecture] PDAC のような致命的ながんでは、他のがんでもこれがどの程度広がっているかを調査する必要があると私は考えています。」
Longaker氏は、このグループは胸部および胸部における瘢痕構造の役割を調査することに興味があると述べた。 結腸がん 将来。
「これらは私たちが探求することに専念している他のことです」と彼は言いました。 「ジェイソンのコーディングの専門知識と分子の専門知識は、腫瘍線状形成構造の新しい分野を本当に切り開きました。」
参考文献:
詳細については:
ジェイソン L. 郭博士、 [email protected] までご連絡ください。
マイケル・T・ロンゲイカー医師、 連絡先は、[email protected] です。
発行者:
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#瘢痕組織パターンは膵臓がんの転帰を予測し治療を導くのに役立つ可能性がある
2024-03-08 10:03:08