停滞しているHIVワクチン開発の探求を再活性化させる最も有望な試みの1つが、小さな問題に見えるかもしれないが、コンセプトが機能するかどうかを証明するために必要な大規模な治験を遅らせるという大きな結果をもたらす障害に直面している。 一連のメッセンジャーRNA（mRNA）注射に依存する革新的なワクチン戦略の小規模な安全性および免疫試験では、異常に高い割合の接種者に発疹、みみず腫れ、またはその他の皮膚の炎症が発生しました。
「私たちはこれを非常に真剣に受け止めています」と、最近のワクチンの第1相試験に資金を提供した国立アレルギー感染症研究所のエイズ部門の責任者であるカール・ディーフェンバッハ氏は言う。 研究者らは、モデルナ製ワクチンの試験を拡大する前に、皮膚疾患の原因とそれを最小限に抑える方法を理解したいと考えている。 「この発見が観察されていなければ、私たちはもっと迅速に行動していただろう」と責任者のマーク・ファインバーグ氏は言う。 私は持っているワクチンの主要スポンサーである非営利団体。
複雑なワクチン戦略には、HIV の表面タンパク質のさまざまな部分または分子全体をコードするさまざまな mRNA を数か月かけて注射することが含まれます。 目標は、免疫系の B 細胞がいわゆる広範囲中和抗体 (bnAbs) を生成するように徐々に誘導することです。 エイズウイルスのさまざまな亜種を阻止できる。 まれに、HIV 陽性者が最終的に bnAb を生成することがあるが、これまでにそのようなワクチンは存在せず、それがこの分野の「聖杯」となっている、と南アフリカのエイズワクチン研究者でデズモンド・ツツ HIV 研究所を運営するリンダ・ゲイル・ベッカー氏は言う。ケープタウン大学のセンター。
この HIV ワクチンのさまざまなバージョンはすでに 3 つの第 1 相試験を経ていますが、参加者数は合計 200 人未満でした。 レシピエントは、bnAbs に向かう素晴らしい抗体で反応し、ワクチンへの期待を高めました。 しかし、蕁麻疹（蕁麻疹）、そう痒症（かゆみ）、皮膚造影症（引っ掻いた後のミミズ腫れ）などの皮膚疾患は、すべての研究で顕著に高いレベルで発生しました。 うち1件では60人中11人に影響が出ている。
これらのHIVワクチンは比較的高用量のmRNAを投与するため、モデルナの科学者らはこれが皮膚の問題を説明できる可能性があると考えている。 同社のオリジナルの新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチンも同じ用量を使用しており、頻度は1％から3％とはるかに低いものの、皮膚疾患との関連性も指摘されている。 （ファイザーとBioNTechの提携による新型コロナウイルス感染症ワクチンもmRNAに基づいているが、70％低い用量で投与され、皮膚疾患も引き起こすが、あるスイスの研究では皮膚疾患が起こることを示唆している） Moderna 製品に比べて頻度が 20 分の 1 に減少.) しかし、潜在的により懸念されるのは、問題が複数の mRNA ショットによる累積的な影響やレシピエントの遺伝的背景に関係しているのか、それとも HIV 配列自体がみみず腫れや蕁麻疹の原因であるのかということです。
これらの皮膚の問題のほとんどはすぐに解決し、治験を中止するほど深刻なものではありませんでしたが、研究者らは皮膚の問題を最小限に抑えたくはありません。 「ワクチンへの躊躇が高まっている現在、蕁麻疹を重要でない副作用として無視しないことが非常に重要です」と、モデルナの新型コロナウイルスワクチンと接種率上昇との関連性も発見したマサチューセッツ総合病院のアレルギー専門医、キンバリー・ブルーメンソール氏は言う。の 蕁麻疹。
ファインバーグ氏は、副作用の問題については研究が必要であることに同意しているが、ワクチンに反対する人々が問題の範囲を誤って伝えている可能性があることも懸念している。 「この発見は、他の病原体に対する他のmRNAワクチンでは同じ頻度で見られませんでした」と彼は言う。
HIV 治験の問題が表面化していなければ、研究者らは数百人を対象としたプラセボ対照の研究の実施、あるいは開始に近づいていただろう。 結果が良好であれば、第 3 相有効性試験で安全かどうか、有効かどうか、そして市場に出す必要があるかどうかが判断されます。 「私たちはこのかなり悲惨な困難に直面しました」とベッカー氏は言います。
複数の研究グループが、bnAb を作成するための同様の戦略を追求しています。 モデルナの取り組みは生物物理学者のウィリアム・シーフ氏が率いるプロジェクトから生まれ、彼はスクリップス・リサーチで開発し、その戦略を同社に持ち込み、現在は副社長を務めている。 これは、B細胞がナイーブ細胞または生殖系列細胞として始まり、感染中に一連の突然変異を起こし、事実上、B細胞が産生する抗体の能力を磨き、ウイルスの特定の部分に結合してウイルスを「中和」するという事実を利用しています。細胞に感染する能力。 「生殖細胞系列ターゲティング」 ワクチン戦略は、この成熟プロセスを通じて B 細胞を取り込むための数回のショットに依存しています。最終的にはウイルスに対する bnAb の生成につながります。
「私たちはそれをプライミング、シェパーディング、ポリッシュと呼んでいます」と、シーフ氏と協力するスクリップスの免疫学者デニス・バートン氏は説明する。 当初、このグループは mRNA を使用しませんでした。 そのワクチンには、新しい方法で免疫系に提示するナノ粒子に付着した HIV ウイルス表面タンパク質の小片が含まれており、初期の結果は有望なものでした。 2022年の科学論文で、シーフ氏らは次のように述べている。 ワクチン接種を受けた36人のうち97％がB細胞抗体遺伝子変異を発症したと報告した 広範な中和に向けて進む必要がある。
シーフ氏は、mRNA のほうが柔軟性が高く、研究者がワクチンの HIV 成分を容易に微調整できるため、mRNA に切り替えました。 流通している HIV は非常に多様であるため、効果的なワクチンを得るには最大 5 種類の異なる bnAb の生成を引き起こす必要があると同氏は主張しています。 それは、複数の B 細胞系統をプライミングし、導き、磨き上げることを意味します。 簡単に改変できる mRNA がなければ、「幸運を祈ります。それは気の遠くなるような、気の遠くなる作業です。」とシーフ氏は言います。
NIAIDは現在、これらのモデルナ/IAVI HIVワクチンの一部について、より低用量で第1相試験を繰り返すことを計画している。
ベッカー氏は、HIV感染者が他国よりも多い国に住んでいるが、このアプローチがうまくいくことを今でも期待している。 「エキサイティングな小説の第 1 章を始めなければなりません。」 何十年にもわたってHIVワクチン開発の試みが失敗してきたが、目標は依然として差し迫ったものである、と彼女は言う。 「昨年、世界では130万人がHIVに感染しました。 良い解決策を見つけることが依然として急務であると思います。」
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#不可解な皮膚副作用が有望なHIVワクチンの進歩を妨げる #科学
2024-03-01 22:55:00