腎臓病の発見はアフリカ系アメリカ人の新たな治療法につながる可能性がある

新しい研究では、アフリカ系アメリカ人に共通する 2 つの遺伝子変異がどのようにして腎不全を引き起こす可能性があるかを詳しく明らかにしています。

この発見は、腎臓病における人種間の格差を軽減するのに役立ち、遺伝子をブロックする新しい治療アプローチと研究療法の進歩を示す可能性がある。

「アフリカ系アメリカ人は、白人アメリカ人の4倍の割合で末期腎臓病を発症し、透析を受けている人の30％以上を占めています」と、研究主著者でデューク大学医学部医学部准教授のオパイエミ・オラビシ氏は言う。

「10年以上にわたり、2つのAPOL1遺伝子変異が非糖尿病患者の過剰リスクの多くの原因であることがわかってきました。 腎不全 しかし、これらの変異体がどのように機能するかについては、限られた理解しかありません。 私たちの研究はその洞察を提供します。」

APOL1 遺伝子の 2 つの変異体、G1 と G2 は、腎臓病の危険因子として知られています。 これらの変異体は、アフリカ睡眠病に対する免疫を提供するために、5,000 年前に西アフリカの人々の間で発生しました。

現在、アフリカ系アメリカ人の 13% がこれら 2 つの APOL1 遺伝子変異体を持っています。 彼らの約 20% が一生のうちに腎臓病を発症するため、APOL1 は米国における人種間の腎臓の健康格差の最も一般的な遺伝的要因となっています。

Olabisiらは、マウスとヒト細胞株を用いて、APOL1 G1が、腎臓に保護バリアを形成する有足細胞と呼ばれる腎臓の細胞へのナトリウムの流入とそこからのカリウムの流出を増加させることによって腎臓疾患を引き起こすことを発見した。

このナトリウムとカリウムの流れの増加により、腎臓に損傷を与える一連の現象が引き起こされます。 研究者らは、APOL1タンパク質の機能をブロックする研究中の分子を使用して、その損傷を軽減することができた。

「この研究からの洞察は、このAPOL1ブロッカーをテストする進行中の治療戦略をサポートします」とオラビシ氏は言う。 「私たちが特定した追加の細胞メカニズムは、アフリカ系アメリカ人における腎疾患の大きな負担を軽減することが期待され、APOL1媒介腎疾患を治療するための新たな治療標的として研究される可能性もあります。」

この研究は、 臨床研究ジャーナル。

国立衛生研究所がこの研究を支援した。

ソース： デューク大学