ALSと前頭側頭型認知症に対する新しい遺伝子治療が期待されている

また、アルツハイマー病など、より一般的な認知症を治療する機会も得られる可能性があります。

CTx1000と名付けられたこの新しい治療法は、ALS、FTD、その他の認知症と関連があると考えられている、脳と脊髄の細胞内のタンパク質TDP-43の病理学的蓄積を標的としている。

ラース・イトナー教授率いるマッコーリー大学の研究チームは、CTx1000の人体臨床試験が早ければ2年以内に開始されることを期待している。

ニューロンなどの細胞は TDP‑43 を自然に生成し、細胞の健康な機能にとって重要です。 特定の条件下では、細胞の間違った部分に蓄積し、細胞が詰まり、正常に機能しなくなります。

過去 15 年間、ラース・イトナー教授率いるマッコーリー大学の研究チームは、TDP-43 の病理学的蓄積の原因と、詰まりを解消してそもそもの形成を防ぐ方法を模索してきました。

イトナー教授は、彼らの研究により、MND と FTD およびその原因についての理解が深まったと述べています。 「病的なTDP-43が存在する場所では、2番目のタンパク質である14‑3‑3も増加していることを初めて発見しました」と彼は言う。

「2つのタンパク質は相互作用し、その結果、細胞内にこのような蓄積が生じます」と彼は言う。

「これから、この相互作用を制御する短いペプチドを単離することができ、それを使って CTx1000 を作成しました。

「研究室でこれを投与したところ、蓄積物を溶解し、体内で再利用できるようにTDP-43タンパク質にタグを付け、新しいタンパク質の形成を防ぎました。

「重要なことは、CTx1000 は病的な TDP-43 のみをターゲットにしており、健全なバージョンのタンパク質が生成され、妨げられることなくその働きを続けることができるということです。」

イトナー教授は、これにより CTx1000 が信じられないほど安全になり、研究では悪影響は見られなかったと述べています。

論文の筆頭著者であるYazi Ke教授は、CTx1000は実験室環境において、非常に進行した段階であってもALSとFTDの進行を阻止し、FTDに関連する行動症状を解決したと述べている。

「これが人体での治験に進めば、ALSとFTDの両方による人々の死亡を阻止するだけでなく、患者がリハビリテーションを通じて失われた機能の一部を取り戻すことも可能になると、私たちは大きな期待を抱いています」と彼女は言う。

CTx1000は、同大学の神経科学者の画期的な研究を研究室から患者に提供することを目的として2022年に設立されたマッコーリー大学のスピンアウト企業であるCelosia Therapeuticsが支持している重要な発見の1つである。

Celosia Therapeutics は、CTx1000 が臨床試験段階に進むことを促進するための投資を積極的に求めています。

ALSとFTDについて

運動ニューロン疾患（MND）としても知られる ALS は、脳と脊椎が筋肉と通信することを可能にするニューロンの進行性の喪失を引き起こします。

初期段階では、患者は筋力低下を経験しますが、病気が進行するにつれて、徐々に自力で歩く、話す、飲み込む、呼吸する能力を失います。 ALS 患者のほとんどは、診断から 2 ～ 5 年以内に死亡します。

家族性 ALS の 1 つの形態に対しては有望な遺伝子治療がありますが、全症例の 90% を占める散発性 ALS に対して利用できる治療法はほとんどありません。

それらのうち、最も効果的なものは、患者の寿命を最大 5 か月延長することしかできません。 いずれも頻繁な投与が必要であり、対処が難しい副作用を伴うものもあります。

FTD は認知症のまれな形態の 1 つですが、65 歳未満では 2 番目に多い認知症です。俳優のブルース ウィリスは 2023 年に FTD と診断されました。

必ずしも明らかな身体症状があるわけではありませんが、不安、抑制力の喪失、性格の変化、判断力の低下などの行動症状と併せて認知機能の低下が生じます。 患者は診断後10年以上生存する可能性がありますが、最終的には死に至ることもあります。

現在、FTD の治療法はありません。