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わかりました！ 現在、AIS の治療選択肢は、症状が発症した場合の装具療法と侵襲的手術に限られています。 X 線写真は、手術前 (左) と手術後の AIS 患者を示しています。 クレジット: 香港大学
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現在、AIS の治療選択肢は、症状が発症した場合の装具療法と侵襲的手術に限られています。 X 線写真は、手術前 (左) と手術後の AIS 患者を示しています。 クレジット: 香港大学
臨床医学院整形外傷科のジェイソン・チャン・プイイン教授率いる学際的研究チームは、数百万人が罹患している脊椎変形の最も一般的な形態である思春期特発性側弯症（AIS）の共通の根本原因を特定した。世界中の青少年の。
研究チームは、SLC6A9 遺伝子の変異が原因となる可能性があることを発見しました。 特発性側弯症その結果、シナプス神経伝達と中枢パターン発生器（CPG）の機能不全が引き起こされます。 この発見は、 臨床研究ジャーナル。
AIS は、10 度を超える背骨の側弯を特徴とする一般的な骨格疾患で、香港の 10 歳から 18 歳の青少年の 3.5% が罹患しています。 思春期に悪化し、心肺機能の低下、息切れ、背中の痛み、肩や腰の凹凸、全体的な美容不良などのさまざまな合併症を引き起こす可能性があります。
これらの身体的課題は、影響を受ける個人の社会的および心理的幸福に影響を与える可能性があります。 現在、治療の選択肢は、症状が発症した後の装具療法と侵襲的手術に限られています。 予防的介入は依然として利用できず、その病因は不明です。
研究方法と結果
研究チームが調査したのは、 遺伝的根拠 香港大学、テキサススコティッシュライト小児病院、北京の北京連合医科大学病院からのAIS患者1,701名と対照者3,219名を合わせてAISの発症メカニズムを解明した。 彼らは特定した 珍しい変異体 SLC6A9 遺伝子内で、グリシントランスポーター 1 (GLYT1) と呼ばれるタンパク質の生成に関与し、神経信号の伝達と調整の混乱を引き起こす可能性があります。
GLYT1 は体内のグリシン レベルの調節に重要な役割を果たしており、これは脊椎における適切な神経信号伝達に不可欠です。
研究チームは、SLC6A9のこれらの同定された変異体がグリシン取り込み活性の低下をもたらし、グリシンレベルの上昇とグリシン作動性神経伝達の異常を引き起こすことを明らかにした。 研究結果をさらに検証するために、研究チームはAISを患うヒトで観察された遺伝子変化を反映した、破壊されたSLC6A9遺伝子をもつ新規ゼブラフィッシュモデルを開発した。 変異ゼブラフィッシュは、AIS患者に見られる症状に似た脊椎の湾曲と脊髄神経活動の失調を示した。
HKUMedの研究では、変異ゼブラフィッシュは脊椎の湾曲と脊髄神経活動の不調和を示し、AIS患者に見られる症状に似ていた。 この発見は、SLC6A9 が AIS の主な原因であることを示唆しています。 クレジット: 香港大学
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HKUMedの研究では、変異ゼブラフィッシュは脊椎の湾曲と脊髄神経活動の不調和を示し、AIS患者に見られる症状に似ていた。 この発見は、SLC6A9 が AIS の主な原因であることを示唆しています。 クレジット: 香港大学
研究チームはまた、歩行や呼吸などのリズミカルな動きの生成を担う脊髄内の神経回路であるCPGの役割も調査した。 彼らは、変異体 GLYT1 によって引き起こされる過剰なグリシンが CPG の正常な機能を妨げ、AIS の発症に寄与する可能性があることを発見しました。
潜在的な予防療法のさらなる探求として、研究チームは、グリシン脳症患者の治療に臨床的に使用されているグリシン中和剤である安息香酸ナトリウムを変異ゼブラフィッシュでテストした。 この結果は、安息香酸ナトリウムがゼブラフィッシュの湾曲の重症度を適度に軽減できることを示し、安息香酸ナトリウムが高度な症状を伴うAIS患者に潜在的な予防療法を提供できる可能性を示唆しています。 グリシン レベル。
AISのケース
研究に参加した患者の中でも、ラム先生とロー先生は特に研究の成功に貢献しました。 二人とも10代の頃に重度の側弯症を経験し、ダッチェス・オブ・ケント小児病院で側弯症変形の外科的矯正を受けた。
その後、ラムさんの家族の 61% とローさんの家族の 50% も側弯症を発症し、そのうちの数名は外科的介入を必要としました。 この SLC6A9 変異は常染色体優性パターンを持っており、これは家族の多くの関係者に見られました。
AIS には合意された病因が存在しないため、早期介入が妨げられています。 遺伝的要因が AIS の発症に重要な役割を果たすことが知られていますが、遺伝性と因果機構は依然として不明です。
「AIS関連の遺伝的変異を特定するための私たちの研究努力は、ギャップを埋めるのに役立ち、AISの標的治療と個別化医療につながる可能性があります」と、東京大学整形外科・外傷学科の学部長兼臨床教授であるジェイソン・チャン・プイイン教授は述べた。臨床医学、HKUMed。
HKUMed研究チームによるこの発見は、AISに寄与する遺伝的要因を明らかにするだけでなく、新しい診断方法と潜在的な予防療法の開発への道を切り開きます。 「さらなる研究と臨床試験により、その発見はAISの管理に革命をもたらし、この症状に影響を受ける青少年の生活を大幅に改善する可能性がある」とCheung教授は付け加えた。
詳しくは：
Xiaolu Wang et al、グリシン神経伝達障害は思春期の特発性側弯症を引き起こす、Journal of Clinical Investigation (2023)。 DOI: 10.1172/JCI168783
1708453958
#研究者が思春期の特発性側弯症における重要な遺伝的手がかりを発見
2024-02-20 18:16:04