最近アップロードされたプレプリント* では、 medRxiv サーバ、 国際的な研究者チームは、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の診断マーカーを特定するために、1,000人以上の確認された新型コロナウイルス感染症患者を対象に大規模なシステムレベルの免疫学的スクリーニングを実施した。 複数の直交検出法を使用した分析により、ロングコロナウイルスのハイライトとして血清反応の上昇が明らかになり、その相関メモリーCD8+ T細胞クローン増殖が従来の抗原（SARS-CoV-2 RNAおよびタンパク質）よりも信頼性が高く感度の高い症状マーカーであることが明らかになりました。検出が近づきます。
勉強： 抑制された記憶 CD8+ T 細胞応答は、重度の Long COVID 患者におけるウイルスの持続と IgG 応答の上昇を促進します。 画像クレジット: Lightspring / Shutterstock
*重要なお知らせ： medRxiv は、査読されていない予備的な科学報告書を発行しているため、決定的なものとみなされたり、臨床実践や健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱われたりするべきではありません。
新型コロナウイルス感染症と長期にわたる新型コロナウイルス診断の必要性
現在進行中の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) ウイルスのパンデミックを引き起こし、人類の記憶に残る最悪のウイルスパンデミックの 1 つであり、武漢で発見されて以来 7 億人以上が感染したと推定されています。 2019年後半、中国。世界的な立法政策と抗新型コロナウイルス感染症ワクチンの広範な開発と普及により、ワクチン接種の取り組みにより患者の70％以上が救われたとの報告があり、病気の負担は大幅に軽減されたものの、パンデミックの生存者は次のような症状に悩まされている。これまで知られていなかった症状 – ロングコロナ。
「新型コロナウイルス感染症後症状」、「慢性新型コロナウイルス症候群」、臨床的には「新型コロナウイルス感染症後急性後遺症（PASC）」とも呼ばれるロングコロナウイルスは、おそらくパンデミックの最悪の遺産として現れています。 現在では十分に確立されているものの、十分に理解されていないこの症状は、最初の感染が回復した後も数カ月、場合によっては数年にわたって続く可能性がある、新型コロナウイルス感染症に関連した症状の持続または発症を特徴としています。 これらの症状には、重度の認知機能低下（ブレインフォグ）、慢性疲労、多臓器損傷が含まれ、その結果、患者の経済的および生活の質（QoL）に重大な損失が生じます。
驚くべきことに、ワクチン接種の取り組みによりロングコロナの有害な結果が大幅に減少しているにもかかわらず、すべての新型コロナウイルス感染症の 30 ～ 60% がロングコロナを引き起こし、推定 3 億 5,000 万人以上がこの症状に苦しんでいることが研究で明らかになりました。 残念ながら、世界規模の大規模な科学的取り組みでも、ロングコロナウイルスの根底にあるメカニズムを解明することができておらず、診断アッセイの開発や患者への臨床介入が妨げられています。
研究について
本研究では、研究者らはベルギーとスウェーデンのLong COVIDクリニックに登録されている1,000人以上の見込み患者をスクリーニングして、Long COVID病理の共通メカニズムを解明し、その後この状態に対する高感度で信頼性の高い診断検査を開発した。 軽度または中等度の新型コロナウイルス感染症が臨床的に確認された被験者のみが含まれた。 重症例は、集中治療後症候群の症状と重複するため除外されました。
疾患に関連した臓器損傷の客観的な測定（例、磁気共鳴画像法）を持たない患者 [MRI]拍動性動脈圧測定 [EndoPAT]および姿勢性起立性頻脈症候群 [POTS]）は除外されました。 包含基準と除外基準により、ベルギー (n = 31) とスウェーデン (n = 90) の 121 人の患者からなる最終サンプル コホートが得られました。
実験手順には、SARS-CoV-2に対する患者の抗体反応を検出および測定するための酵素免疫吸着法（ELISA）が含まれていた。 これらの標準的な ELISA では、IgG 力価における症例と回復期のコントロールの差が明らかであるにもかかわらず、免疫グロブリン A (IgA) と IgM の差を解明することが観察されなかったため、単一分子アレイ (SIMOA) アッセイを採用しました。 SPEAR イムノアッセイは持続性 SARS-CoV-2 の存在を検出するために使用されました。 スパイクタンパク質 患者の血漿サンプル中に含まれる。
これらのアッセイでは、抗原反応が研究コホートの約 10% のみで示されており、診断ツールとしての信頼性が低く感度が低いことが示唆されたため、研究者は 51 パラメーター パネルのマスサイトメトリー アッセイを使用して、免疫学的相関の可能性を調査しました。 さらに、患者の血漿サンプル中のサイトカインおよびその他の血漿タンパク質のレベルを測定するために、Olinks アッセイが実施されました。
「自己抗体 I 型 IFN は、IFN-I を介したウイルス複製阻害の障害により、生命を脅かす COVID-19 肺炎と関連しています。 このような自己抗体は年齢とともに頻度が増加し、理由は不明ですが女性よりも男性に多く見られ、新型コロナウイルス感染症による死亡の最大20％を説明できる可能性があります。 抗サイトカイン自己抗体の発症の理由はほとんどの場合不明ですが、すべてではないにしてもほとんどの患者は、シス（APECEDまたはAPS1）またはトランス（代替NFの変異）におけるAIRE欠損による先天性中枢寛容異常症を患っています。 -kB経路）はすべてこれらの自己抗体を保有しており、重篤なSARSCoV-2感染症に非常に敏感です。」
上記を調査するために、末梢血単核球 (PBMC) の単細胞 T 細胞受容体 (TCR) およびメッセージ RNA (mRNA) の配列決定が実行されました。 次に、GLIPH 方法論を使用して、メモリー CD8 T 細胞 TCR 配列をクラスター化しました。
研究結果
今回の研究では、IgG が SARS-CoV-2 スパイク（受容体結合ドメイン）に応答する一方で、 [RDB]SIMAO アッセイで測定されるタンパク質は高感度な Long COVID マーカーとして使用できますが、IgA と IgM は罹患患者の約 10% で検出されるため使用できません。 これは、記憶 CD8+ T 細胞が抑制され、そのクローン増殖が SARS-CoV-2 によって制限されていることを示唆しており、以前に仮説が立てられていた疲弊した表現型の病態と矛盾します。
強くて粘り強いロング COVID 症状 IgG 濃度が高いにもかかわらず、SARS-CoV-2 に対する患者の免疫の初期適応反応と長期適応反応の間に違いがあることが示唆されています。
「初期の強力な適応反応は、ウイルス除去の可能性を高め、長期にわたる新型コロナウイルス感染症のリスクを軽減する可能性がありますが、ウイルス貯蔵庫が確立されると、力価の上昇を伴うSARSCoV-2に対する持続的かつ上昇した長期反応が起こり、慢性的な抗原刺激につながります」 」
結果は、Long COVID の症例では、血清学的反応の上昇が CD8+ T 細胞集団の拡大と逆相関していることを強調し、抑制された抗ウイルス T 細胞反応が Long COVID の病態の重要な要素としての役割を解明している。 この啓示の遺伝的根拠を理解することを目的とした現在および将来の研究により、このこれまで不治の病を治療できる臨床治療法の開発が可能になる可能性があります。
結論
本研究では、ELISA、SIMOA、シーケンスアッセイを組み合わせて、循環免疫グロブリン力価とLong COVIDの病理との関連性を調査し、Long COVIDの作用機序の解明と普遍的なLong COVID診断検査の発見を進めるという二重の目的を達成した。 彼らの研究結果は、予想に反して、Long COVID患者のIgG力価が初期感染回復後に増加することを明らかにし、慢性的な抗原刺激を示唆しています。
対照的に、IgA および IgM 力価は非常に低く、症例の 10% のみで検出できるため、Long COVID 診断では信頼性が低くなります。
*重要なお知らせ： medRxiv は、査読されていない予備的な科学報告書を発行しているため、決定的なものとみなされたり、臨床実践や健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱われたりするべきではありません。
参考雑誌:
- 予備的な科学レポート。
ルーシー・ロドリゲス、ツィヤン・タン、ラクシュミ・カンス・タデパリー、ジュン・ワン、ヒューゴ・バルセニージャ、ゾーイ・スワンク、ファングレイ・ズオ、ハッサン・アボルハッサーニ、アナ・ジメナ・パブロビッチ＝ベジク、チュンリン・ワン、ローラ・ゴンザレス、コンスタンティン・ハビマナ・ムガボ、アネット・ジョンソン、ヤン・チェン、アンナ・ジェームズ、ジャロミール・マイクス、リン・クレバーグ、クリストファー・サンドリング、ミカエル・ビョルンソン、マリン・ニグレン＝ボニエ、マーカス・スタールバーグ、マイケル・ルノルド、ソフィア・ビョルカンダー、エリック・メレン、イザベル・メイツ、ヨハン・ファン・ウェインバーグ、チャン・パン・ハマストローム、マーク・M・デイヴィス、デヴィッド・R・ウォルト、ニルスランデグレン、新型コロナウイルス人類遺伝的取り組み、アレッサンドロ・アイウティ、ジョルジョ・カサリ、ジャン＝ローラン・カサノバ、マルク・ジャムール、ジュディス・ブルッフフェルド、ピーター・ブロディン。 抑制された記憶 CD8+ T 細胞応答は、重度の Long COVID 患者におけるウイルスの持続と IgG 応答の上昇を促進します。 medRxiv (2024)、DOI – 10.1101/2024.02.11.24302636、 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.02.11.24302636v1
1708301363
#新しい研究で長期にわたる新型コロナウイルス診断の重要なマーカーが特定される
2024-02-18 23:57:00