日本の名古屋大学の研究者らは、ルー・ゲーリッグ病としても知られる筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行と、ミトコンドリアと小胞体の間の接点であるミトコンドリア関連膜（MAM）の破壊との関係を発見した。セルの(ER)。 この発見、 米国科学アカデミー紀要に掲載は、この神経変性状態の背後にあるメカニズムに関する重要な情報を提供します。
ALS は、運動ニューロンに影響を与える複雑な病気です。 これまでの研究では、体のエネルギー生成細胞であるミトコンドリアと、タンパク質の合成、代謝、カルシウムの貯蔵を担う複雑な膜ネットワークであるERが関与していることがわかっている。 MAMは、ERがミトコンドリアと接触する場所です。 ミトコンドリアとERの異常、特にMAMの異常が病気の進行に関与しているが、どのように関与しているのかは明らかではない。
松下玲子
ミトコンドリア関連膜内の酵素TBK1の活性が低下すると、この疾患の原因因子であるストレッサーに対する運動ニューロンの耐性が低下します。
考えられる薬剤の 1 つは、炎症や細胞からの損傷タンパク質の除去など、さまざまな生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たす酵素である TANK 結合キナーゼ 1 (TBK1) です。 その破壊は多くの病気の発症に重要です。 TBK1 遺伝子の変異は ALS の原因となりますが、TBK1 の機能不全がどのように ALS の発症につながるのかは明らかではありません。
名古屋大学環境医学研究所の山中浩二氏率いるチームは、医学系研究科の勝野正久氏らと共同で、ALS患者およびMAMが破壊されたマウスの脳および脊髄組織でTBK1の活性化が低下していることを発見した。
研究の筆頭著者である渡辺誠司氏は、「TBK1は運動ニューロンのストレス反応に極めて重要である。その活性を低下させると、ストレス因子に対する耐性が低下し、神経毒性と最終的には運動ニューロンの死につながる。この発見は、異常なタンパク質の蓄積とその結果生じるストレスがALSやその他の神経変性疾患を引き起こすため、特に重要です。」
ALSでMAMが破壊されると、TBK1活性が低下します。 研究者らがTBK1活性を低下させMAMを破壊する薬剤である亜ヒ酸をマウスに投与したところ、マウスがALSと同様の運動障害を示したことが判明した。
山中教授はさらに、「我々の研究は、MAMがTBK1活性化を介して運動ニューロンのストレス反応に大きな影響を与えていることを強く示唆している。我々の研究は、TBK1変異がALSを引き起こすことを報告したヒト遺伝学的研究と一致している。TBK1活性の回復は、ALSに対抗する潜在的な治療戦略として浮上している」と付け加えた。 、将来の研究努力に有望な方向性を示しています。」
TBK1経路に焦点を当てることで、研究者らはALSやおそらく他の脳障害を治療する新しい方法を開発するための重要な基盤を発見した。 「これらの結果が将来、ALSの新たな治療戦略の開発につながることを期待しています」と山中教授は語った。 「将来のプロジェクトでは、TBK1の活性（または機能）を回復することがALSの治療戦略となる可能性があります。」
この記事は名古屋大学 NU 研究情報ページに掲載されたものです。 原作を読んでみる ここ。
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#膜と酵素に関係するALSの進行
2024-02-17 21:39:09