オレンジ枯剤への曝露はアルツハイマー病と同様の方法で脳組織に損傷を与える

この研究は、エージェント・オレンジ除草剤化学物質への曝露が実験用ラットの前頭葉の脳組織に損傷を与え、初期段階のアルツハイマー病で見られるものと同様の分子的および生化学的異常を引き起こすことを示している。 この研究結果を詳述したこの論文の初期オンライン版は 2 月 13 日に公開され、Journal of Alzheimer’s Diet に掲載される予定です。

研究著者でブラウン大学の医師科学者であるスザンヌ・M・デ・ラ・モンテ博士は、この研究結果はベトナム戦争中にエージェント・オレンジにさらされた退役軍人にとって重要な意味を持つ可能性があると述べた。

「エージェント・オレンジへの以前の曝露がその後の神経変性疾患につながることを証明できれば、退役軍人に助けを得る機会が与えられる」とデ・ラ・モンテ氏は述べた。

しかし、エージェント・オレンジに含まれる毒素は芝生の肥料にも含まれているため、この研究の発見はより広範な意味を持つと彼女は付け加えた。

「これらの化学物質は退役軍人に影響を与えるだけではなく、国民全体に影響を及ぼします」とブラウン大学ウォーレン・アルパート医科大学の病理学、臨床検査医学、神経外科の教授であるデ・ラ・モンテ氏は述べた。

エージェント オレンジは、ベトナム戦争中の 1965 年から 1970 年にかけて広く使用された合成落葉除草剤です。 米軍の隊員は、航空機から散布された敵領土の近くに駐留していた際に化学物質にさらされた。 政府の報告書によると、オレンジ枯葉剤への曝露により、影響を受けた地域に住むベトナム人女性が生まれた赤ちゃんに先天性欠損症や発達障害も引き起こされたという。 時間が経つにつれ、エージェント・オレンジへの曝露が心血管疾患や糖尿病だけでなく、一部のがんのリスク増加と関連していることが研究によって示されました。

研究では、エージェント・オレンジへの曝露とその後の神経系変性疾患の発症との関連性、および認知症の発症率の大幅な上昇と早期発症との関連性も明らかになりました。 しかし、エージェント・オレンジと老化関連疾患との因果関係は証明されていないため、除草剤が脳に影響を与えるプロセスの理解を促進する研究が必要とされている。

「科学者らはエージェント・オレンジが長期的な影響をもたらす可能性のある神経毒であることに気づいたが、それは明確には示されていなかった」とデ・ラ・モンテ氏は述べた。 「それがこの研究で私たちが示すことができたことです。」

この分析は、デ・ラ・モンテとブラウン大学医学研究員ミン・トン博士によって行われた。 どちらもウォーレン・アルパート医科大学の関連会社であるロードアイランド病院と提携しています。 彼らの研究は、中枢神経系の未熟なヒト細胞に対するエージェント・オレンジ化学物質への曝露に関する最近の研究に基づいており、エージェント・オレンジへの短期曝露には、アルツハイマー病に関連する神経毒性および初期変性作用があることが示されています。

研究者らは、実験用ラットの前頭葉から採取したサンプルを使用して、エージェント・オレンジの2つの主要成分（2,4-ジクロロフェノキシ酢酸と2,4,5-トリクロロフェノキシ酢酸）がアルツハイマー病の神経変性マーカーに及ぼす影響を調査した。 成熟した無傷の脳組織サンプルには、完全に複雑な細胞型と組織構造が含まれていました。

科学者らは、サンプルをエージェント・オレンジおよびその個別の化学成分に累積的に曝露して処理し、根底にあるメカニズムと分子変化を観察しました。

彼らは、エージェント・オレンジとその成分による治療が、脳細胞の変性に対応する脳組織の変化と、細胞毒性損傷、DNA損傷およびその他の問題を示す分子的および生化学的異常を引き起こすことを発見した。

研究者らが使用したアプローチは、ベトナム戦争時代の軍人やベトナムの多くの地元住民の場合と同様に、若い、それ以外は健康な脳におけるエージェント・オレンジ毒素への曝露による神経病理学的、神経毒性、神経変性の影響をよりよく特徴付けるのに役立った。

「初期の影響を調べることで、後に問題を引き起こす問題があることがわかり、また、エージェントが問題を引き起こすメカニズムを把握することもできます」とデ・ラ・モンテ氏は述べた。 「ですから、もし介入しようとするなら、その初期の影響に焦点を当て、それを監視し、それを逆転させようと努めるべきだと知っているはずです。」

デル・ラ・モンテは、ベトナム戦争退役軍人の老化と進行性の神経変性に関するエージェント・オレンジ曝露の長期的影響を評価するため、人間の脳組織に関する追加研究に参加したいと考えている。

エージェント・オレンジの使用は1971年に米国政府によって禁止された。しかし、化学物質は数十年にわたって環境中に残留する、とデ・ラ・モンテ氏は述べた。 研究著者らによると、除草剤や殺虫剤製品におけるエージェント・オレンジの広範かつ無制限な使用により、アメリカ人の3人に1人が以前に暴露したことを示すバイオマーカーの証拠を持っているという。

2,4-ジクロロフェノキシ酢酸の広範な毒性および発がん性の影響についての認識が高まっているにもかかわらず、研究者らは、懸念は連邦機関がその使用を禁止するのに十分なレベルに達していないと指摘した。 研究者らは、この研究の結果と別の最近の出版物は、エージェント・オレンジとその独立した成分（2,4-ジクロロフェノキシ酢酸および2,4,5-トリクロロフェノキシ酢酸）が成熟した脳に驚くべき悪影響を与えるという考えを裏付けていると結論付けている。そして中枢神経系。

「だからこそ、これらの化学物質の影響を調査することが非常に重要なのです」とデ・ラ・モンテ氏は語った。 「彼らは水の中にいます。どこにでもいます。私たちは皆、被曝しています。」

この研究は、国立衛生研究所のアルコール乱用およびアルコール依存症に関する国立研究所 (R01AA011431、R01AA028408) によって支援されました。