がんの力を利用してがんと闘う

カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) とノースウェスタン医学の科学者たちは、がん自体からいくつかのトリックを借用することで、操作された T 細胞の限界を回避する方法を見つけたかもしれません。

彼らは、リンパ腫を引き起こす悪性T細胞の変異を研究することにより、改変されたT細胞に並外れた能力を与える変異に焦点を当てた。 このユニークな変異をコードする遺伝子を正常なヒト T 細胞に挿入すると、毒性を示す兆候もなく、がん細胞を殺す能力が 100 倍以上強力になりました。

現在の免疫療法は血液と骨髄のがんにのみ効果があるが、ノースウェスタン大学とUCSFが開発したT細胞はマウスの皮膚、肺、胃由来の腫瘍を殺すことができた。 チームはすでに、この新しいアプローチを人体でテストすることに向けて取り組み始めています。

「私たちは自然のロードマップを利用して、より良いT細胞療法を開発しました」とノースウェスタン大学フェインバーグ医学部の皮膚科、生化学、分子遺伝学の准教授であるJaehyuk Choi博士は述べた。 「がん細胞を非常に強力にする超能力をT細胞療法に応用することで、かつては不治のがんだったがんを排除できるほど強力にすることができます。」

「がん細胞の回復力と適応力の根底にある突然変異は、腫瘍が生み出す過酷な条件下でも生存し、繁栄できるようにT細胞をスーパーチャージすることができます」とカリフォルニア大学サンフランシスコ校の微生物学と免疫学の准教授であり、パーカーがん研究所のセンター所長であるコール・ロイバル氏は述べた。 UCSF の免疫療法センター、およびグラッドストンゲノム免疫研究所のメンバー。

目に見えないところに隠れたソリューション

効果的な免疫療法を開発することは、ほとんどのがんに対して困難であることがわかっています。これは、腫瘍が自らの維持に重点を置いた環境を作り出し、酸素や栄養素などの資源を自らの利益のために方向転換するためです。 多くの場合、腫瘍は体の免疫システムを乗っ取り、免疫システムががんを攻撃するのではなく防御するようになります。

これは、がん細胞を標的とする通常の T 細胞の能力を損なうだけでなく、免疫療法で使用される遺伝子操作された T 細胞の有効性を損ない、腫瘍の防御に対してすぐに疲れてしまいます。

「このような状況下で細胞ベースの治療が機能するには、健康なT細胞に自然に達成できる能力を超えた能力を与える必要がある」とロイバル氏は述べた。

ノースウェスタン大学とUCSFチームは、T細胞リンパ腫患者で見つかった71個の変異をスクリーニングし、マウス腫瘍モデルで改変T細胞療法を強化できる変異を特定した。 最終的に、彼らは強力かつ無毒であることが証明されたものを分離し、一連の厳格な安全性テストを実施しました。

ノースウェスタン大学ロバート・H・ルーリー総合がんセンターのメンバーであるチョイ氏は、「我々の発見により、T細胞は複数の種類のがんを殺すことができるようになる」と述べた。 「このアプローチは、これまでに見たどのアプローチよりも優れたパフォーマンスを発揮します。」 彼らの発見は多くの種類の癌の治療に組み込むことができると科学者らは述べた。

「T細胞は、十分な前治療を受けて予後が悪い人々に治療法を提供する可能性を秘めています」とChoi氏は述べた。 「細胞療法は生きた薬です。細胞は患者の体内で生きて増殖し、がんに対する長期的な免疫を提供できるからです。」

ロイバル氏とチョイ氏は、パーカーがん免疫療法研究所およびヴェンロックと協力して、画期的なアプローチの可能性を実現するために新会社ムーンライト・バイオを設立しています。 彼らは現在、がん治療法を開発中で、今後数年以内に人体での試験を開始したいと考えている。

「我々はこれが出発点だと考えている」とロイバル氏は語った。 「これらの細胞をどのように強化し、さまざまな種類の病気に合わせて調整できるかについて、自然から学ぶべきことはたくさんあります。」

この研究は、パーカーがん免疫療法研究所、NIH 助成金（助成金 F30 CA265107、T32 CA009560、1DP2AI136599-01 および DP2 CA239143）、がんムーンショット助成金 U54 CA244438、マーク財団がん研究財団、ベイクウェル財団、および UCSF ヘレンによって支援されました。ディラーファミリー総合がんセンター。

Roybal と Choi は、これらの発見に関連する特許の発明者であり、Moonlight Bio の共同創設者および株式保有者です。

ガルシア J、ダニエルズ J、リー Y、朱 I、チェン K、劉 Q、グッドマン D、バーネット C、ロー C、ティエンポン C、アラヴィ J、アジミ C、モンゴメリー G、ロイバル KT、チョイ J.
自然に発生する T 細胞変異は、操作された T 細胞療法を強化します。
自然。 2024 年 2 月 7 日。土井: 10.1038/s41586-024-07018-7