最近の BMC医学 研究が確立する の効能 の PCDHGB7 ヒトパピローマウイルス（HPV）に感染するリスクが高い女性を検出するための、過剰メチル化ベースの子宮頸がんメチル化（CerMe）法。
勉強： PCDHGB7 過剰メチル化に基づく子宮頸がんメチル化 (CerMe) 検出による高リスクヒトパピローマウイルス陽性女性のトリアージ: 前向きコホート研究。 画像クレジット: Jo Panuwat D / Shutterstock.com
HPVと子宮頸がん
子宮頸がんは、女性の死亡原因となる最も一般的ながんの種類の 1 つです。 しかし、子宮頸がんをスクリーニングによって早期に発見し、その後の治療を行うことで、この種のがんによる死亡率を大幅に減らすことができます。 子宮頸がんの最も一般的な一次スクリーニング法である HPV 検査は感度が高く、陰性的中率 (NPV) が非常に高くなります。
ほとんどの HPV 感染は一過性であるため、不正確な HPV 検査は不必要なコルポスコピーの紹介につながる可能性があります。 この問題を克服するために、HPV 検査で陽性となった人は、HPV の遺伝子型検査または細胞診を受けることがよくあります。
現在のガイドラインによれば、HPV 16 または 18 の検査結果が陽性となった女性は、子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) グレード 2 (CIN2+) を発症するリスクが高いため、膣鏡検査を受けることになります。
いくつかの研究では、HPV16/18 感染の 90% 以上が 2 年以内に自然治癒することが示されており、HPV ジェノタイピングに基づくトリアージ検査が過剰紹介につながる可能性があることが示されています。 これまでの研究では、細胞学検査は感度が低く、再現性が低いことが示されています。 したがって、高リスクHPV（hrHPV）陽性女性を検出し、不必要な紹介を減らすための、非侵襲的で効果的かつ客観的なトリアージ方法が緊急に必要とされています。
子宮頸がんおよび前がん病変の検出に使用される技術には、マイクロリボ核酸（microRNA）検査、免疫組織化学、E6/E7、その他のがん遺伝子異常、ウイルス DNA 組み込みの検出などがあります。 重要なのは、これらの技術のほとんどは精度が限られているか、高い技術要件を備えていることです。
子宮頸がんを検出するには、次のような特定の遺伝子の DNA メチル化異常を評価することが重要な利点です。 miR124-2、 ASTN1、 FAM19A4、 ZNF671、 ITG4、 RXFP3、 DLX1、 テルトそして SOX17 分子検査を通じて、分析に専門家を必要としないという点です。 過剰メチル化 PCDHGB7 子宮頸がんの早期発見に使用できる新しいがんマーカーとして同定されました。 これに関連して、改変されたメチル化感受性制限酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (MSRE-qPCR) アッセイを使用して、メチル化状態を定量化できます。
研究について
現在の前向き盲検研究では、HPVのリスクが高い女性をスクリーニングするためのCerMe検出法が提案されている。 国際平和母子保健病院の外来患者である hrHPV 陽性女性合計 3,251 人が対象となりました。 研究参加者は全員30歳以上で、病院でHPV検査と細胞診検査の両方を受けました。
すべての参加者は膣鏡検査を受けるよう紹介され、残りのサンプルはメチル化検査に使用されました。 選択された参加者の臨床情報とメチル化結果は、CerMe 検出方法を確立するために使用されました。
研究結果
PCDHGB7 過剰メチル化ベースの亜硫酸水素塩フリー検出 CerMe 法は、コルポスコピーへの不必要な過剰紹介を減らすための hrHPV 陽性女性のトリアージとして確立されました。 その有効性と実用性をより深く理解するために、年齢、細胞学、hrHPV サブタイプ、および CerMe 値に基づいてテストされました。
に比べ FAM19A4/miR124-2 メチル化検出法と同様に、CerMe 検出法は、CIN2+ および子宮頸がんに対する感度と特異性に関して優れた性能能力を備えています。 いくつかの既存の方法は必須の亜硫酸水素塩処理ステップを伴うため、サンプルの損失やがん検出感度の低下につながる可能性があります。
CIN1 および CIN2+ の子宮頸部病変は、がんのリスクと臨床治療の違いを説明します。 特に、CerMe メソッドは子宮頸部病変のタイプを検出することに成功し、これを子宮頸がんのリスクが高い女性を特定するために使用できる可能性があります。
CerMe 法は、既存の細胞診法、特に 30 歳から 40 歳の子宮頸がんの女性を検出するために使用される細胞診法を上回りました。 子宮頸がんを検出するための扁平上皮がん (SCC) および腺がん (AC) の細胞学的検査と比較して、CerMe 検出方法はより感度が高く、正確でした。
結論
HPV のリスクが高い女性を特定することは、これらの女性を子宮頸がんの発症から守ることができる可能性があるため、非常に重要です。 この研究結果は、CerMe 検出方法が過剰紹介、過剰診断、過剰治療を減らす可能性があることを示しています。
将来的には、この方法の臨床効果を評価するために長期的な追跡調査が必要です。 現在、高リスク患者の大規模コホートを使用して、疾患進行に対する CerMe 検出の予測値を評価する追跡研究が実施されています。
参考雑誌:
- Cao, D.、Yang, Z.、Dong, S.、 他。 (2024年) PCDHGB7 高リスクヒトパピローマウイルス陽性女性のトリアージのための、過剰メチル化に基づく子宮頸がんメチル化 (CerMe) 検出: 前向きコホート研究。 BMC医学 22(55)。 土井:10.1186/s12916-024-03267-5
1707447244
#新しい子宮頸がん検出法により不必要な検査の削減が期待できる
2024-02-09 02:40:00