に掲載されたナラティブレビューでは、 薬研究者らは、出産適齢期の女性に影響を与える一般的なホルモン問題である多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の治療におけるスタチンの適用に関する既存の文献の包括的な概要を提示した。
彼らは、PCOS 患者の女性におけるアンドロゲン過剰と脂質異常症の多因子病因に関する利用可能な証拠を検討し、スタチンと PCOS 内分泌動態の間の複雑な相互作用を理解するのに役立ちました。
勉強： PCOSの治療におけるスタチンの現在および新たな役割：これまでの証拠。 画像クレジット: MMD Creative/Shutterstock.com
背景
PCOSには、多嚢胞性卵巣、アンドロゲン過剰などのいくつかの重要な特徴があります。、 さまざまな程度のアンドロゲン過剰症、つまり「男性」ホルモンの過剰産生と有害な代謝リスクプロファイルは、さまざまな臨床症状を引き起こすため最も注目に値します。
たとえば、PCOS 女性の約 60 ～ 80% が罹患しており、アンドロゲン過剰症やアンドロゲン過剰症は臨床的に重篤な多毛症として現れることがよくあります。 ニキビそしてアンドロゲン性脱毛症。
女性の体内の過剰なテストステロンは中心性脂肪症を悪化させます。 さらに、エストロンへの変換時に黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) の比率を変化させ、月経不順や最悪の場合は不妊症を引き起こす可能性があります。
代謝異常のリスク（例、肥満、インスリン抵抗性） [IR]脂質異常症）も PCOS 患者で高くなります。 したがって、彼らは次のような傾向にあります。 2型糖尿病を発症している (T2D)、冠状動脈性心疾患、脳卒中。
さらに、PCOS 患者の最大 70% が脂質異常症を患っています。 したがって、PCOS を持つ女性の脂質プロファイリングは定期的な PCOS 管理の一部であるべきであり、2 年ごとのスクリーニング頻度が推奨されています。
この検査では、低密度リポタンパク質 (LDL) およびトリグリセリド (TG)、高密度リポタンパク質 (HDL)、総コレステロール (TC) の血清レベルを定量します。
PCOS管理のためのスタチン
脂質低下薬であるスタチンは、ヒドロキシメチルグルタリル CoA (HMG-CoA) レダクターゼ阻害剤としても知られています。
研究では、スタチンが PCOS 患者のアンドロゲン過剰を軽減できるかどうかが調査されています。 この点に関して、最近の 3 つの研究が注目に値します。 1つ目は、PCOSの女性におけるスタチン単独またはメトホルミンと併用の効果を調査するメタ分析です。
その結果は、スタチン投与者におけるアンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、副腎および卵巣によって分泌されるホルモン、総テストステロン、遊離テストステロン、プロラクチン、およびLH、LH/FSH比の顕著な低下を指摘しました。
スタチンの使用により、TC、LDL コレステロール、TG、インスリン感受性指数、空腹時血糖、および C 反応性タンパク質 (CRP) も顕著に減少しました。
別のメタ分析では、メトホルミンと併用した場合の PCOS 患者におけるスタチンの同等の有益な効果も実証されました。
さらに、PCOSの女性におけるさまざまな種類のスタチンの効果を比較する研究も行われています。 例えば、48人のPCOS患者を対象としたランダム化クロスオーバー試験では、スタチンの一種であるシンバスタチンを経口避妊薬と併用すると、アンドロゲンを低下させ、全身性炎症マーカーと脂質プロファイルを改善するというさらなる有益な効果を示すことが判明した。
PCOSにおけるスタチンの作用機序に関しては、スタチンがその病態生理のさまざまな段階に干渉することが研究によって明らかにされています。 最も注目すべきは、メバロン酸経路を阻害する能力であり、これは PCOS に非常に有益です。
さらに、スタチンは PCOS 患者のコレステロール合成を減少させ、コレステロールの利用可能性を低下させ、その結果、過剰なレベルのインスリンおよびインスリン様成長因子 1 から卵巣を保護します。
高コレステロール血症と闘うためにスタチンが利用する他のメカニズムは、LDL 受容体の発現を増加させ、腸内でのコレステロール吸収を減少させ、酸化性および炎症性化合物の産生を減少させることでした。
スタチンはまた、膜間質細胞の増殖を減少させ、終末糖化産物（AGE）の受容体を抑制して、PCOS におけるステロイド生成を妨害し、アンドロゲンレベルの低下をもたらす可能性を示しました。
結論と今後の展望
PCOS 症例におけるスタチンの使用は、研究全体でさまざまな効果を示しました。 それにもかかわらず、それらの心臓代謝上の利点は、関連するリスクを大幅に上回りました。
さらに、スタチンは高アンドロゲン血症の治療に有益であり、一部の PCOS 患者にとって有望な治療法となっています。
しかし、それらの使用は妊娠中のPCOS女性において催奇形性の可能性のリスクを高める可能性があるため、さまざまなPCOS表現型および疾患段階におけるより大規模なサンプルを用いた臨床研究からのより具体的な証拠が必要です。 さらに、筋肉痛などのスタチン関連の他の副作用にも対処する必要があります。
プロタンパク質変換酵素ズブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) 阻害が内分泌系に及ぼす影響についての現在の研究はまだ少ないものの、PCSK9 もスタチンと同様にコレステロールを大幅に低下させる可能性があり、PCOS 患者の心血管リスクの軽減に役立つ可能性があります。
PCOS のマウスモデルでは、PCSK9 モジュレーターは脂質代謝障害、血清生殖ホルモン、卵巣のその他の病理学的変化を軽減し、PCOS 女性における代謝プロファイルとアンドロゲン過剰症を改善するために将来使用する道を開きました。
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#PCOS管理におけるスタチンの有効性
2024-02-01 10:01:00