膵臓 | 画像クレジット: © magicmine (Adobe Stock 経由)
がん研究がさまざまな場面で画期的な進歩を遂げているにもかかわらず、膵臓がんは依然として検出と適切な治療が困難な疾患であり、生存率の低下につながっています。 2024 年には 66,000 人以上が新たに膵臓がんと診断され、51,000 人の患者が死亡すると推定されているため、腫瘍学者はあらゆるリスクレベルの膵臓がん患者の転帰を改善するために可能なあらゆる手段を模索しています1。
初期段階の病気と診断された患者には、ロボット手術などのより優れた外科技術と低侵襲性のアプローチが導入され、成功しています。 手術不可能な病気の場合、腫瘍学者はバイオマーカーに基づく標的療法に目を向けており、遺伝子検査がすべての患者にとって重要になっています。 家族歴や遺伝的要因によりリスクが高い人は、膵臓がんを早期に発見するために定期的に検査を受けることができます。
膵臓がんを早期に診断できないことは、効果的な治療の大きな障壁となっています。 「ほとんどの膵臓がんは初期段階では無症状です。残念ながら、初期段階で介入しなければ、利用できる治療選択肢はそれほど多くありません」と、アレゲニー ヘルス ネットワークの外科腫瘍医であるスザンヌ シフマン医師は述べています ( AHN) でドレクセル大学医学部助教授である同氏は、Targeted Oncology とのインタビューで語った。
早期診断の重要性
課題の一部は早期発見です。 AHNの腫瘍内科医でドレクセル大学医学部准教授のデュラブ・K・モンガ医師はインタビューで、膵臓は他の臓器に囲まれた小さな臓器であるため、患者は膵臓が損傷した場合にのみ病気の症状を示す可能性があると説明した。管または胆管が詰まっている。 この時点で病気は進行しており、切除不能であることがよくあります。 一方、シフマン教授は、体重減少、腹痛、黄疸、糖尿病、吐き気/嘔吐などの症状は非特異的であり、診断プロセスがより長く困難になると指摘した。 診断は、CT スキャンまたは MRI および組織生検で行うことができ、超音波内視鏡も補助的に行うことができます。
「すべての段階の相対的な全生存率はわずか約 10% です。 しかし、より早い段階で患者を診断し、手術を受けることができれば [in] 局所疾患と考えられるステージ I では、全生存率は約 30% ～ 40% であり、明らかに大幅に改善されています」とシフマン氏は述べています。 彼女は、ステージ II または III で疾患が所属リンパ節に広がると、生存率は 13% に低下すると付け加えました。 一方、ステージ IV の膵臓がんの場合、生存率は 3% に低下します。2
外科医であるシフマン氏は、これは手術可能な疾患と手術不可能な疾患に単純化できるが、切除可能な境界領域の疾患は患者が手術から大きな利益を得られる重要なサブグループであると述べた。 しかし、病気が血管内に広がるため、それはより困難であり、しばしば血管の再建が必要となります。
同氏は、膵臓腫瘍の切除は、麻酔と痛みのコントロールが全体的に改善され、手術を行う外科医の経験が増えたことから恩恵を受けていると述べた。 さらに、低侵襲アプローチにより患者の経験が向上し、回復時間と入院時間が短縮され、患者は切除後より早く補助化学療法を開始できるようになります。
この病気に対する早期介入の重要性により、AHN は早期発見に努めるハイリスク膵臓がんクリニックの設立につながりました。 月に一度のクリニックでは、生涯にわたって膵臓がんを発症するリスクが高い患者を定期的に検査しています。 シフマン氏によると、患者は1回の来院で、外科腫瘍医、消化器病専門医、遺伝カウンセラーによる学際的な評価を受けることができるという。 リスク評価には、個人の病歴、健康診断、家族歴、および疾患のリスクが高い各個人に固有のスクリーニング計画が含まれます。
シフマン氏は、この診療所の候補者には、45歳以前に膵臓がんと診断された一親等親族（親、兄弟、子）がいる人、あらゆる年齢で膵臓がんと診断された一親等親族が2人以上いる人、または膵臓がんと診断された人が含まれると説明した。悪性腫瘍を有する第一親等血縁者が 1 名、第二親等血縁者が 2 名。 リンチ症候群、ポイツ・ジェガース症候群、家族性非定型多発性黒色腫症候群、遺伝子変異などの遺伝性の遺伝性症候群を持つ人 BRCA1/2、 PALB2、 ATMまたは PRSS1 危険にもさらされるだろう。 患者は、乳がん、卵巣がん、前立腺がんなどの他の関連疾患のスクリーニングを受けることもできます。
シフマン氏によると、前癌状態の高度異形成の時点で疾患を検出すると、進行した疾患よりもはるかに良い結果が得られるため、早期発見が重要になるという。 彼女は、既知の遺伝子変異に関係なく、家族歴のある人なら誰でも紹介してもらえることを喜んでいると述べた。
切除可能な疾患の治療を最適化する
切除が成功すると、きれいな断端で腫瘍を除去できますが、再発が多く、転移性であることもよくあります。 シフマンによれば、再発の 70% は転移性であり、30% は局所的です。 化学療法には、周術期における腫瘍のステージダウンから全身の微小転移性疾患の管理まで、いくつかの役割があります。 「局所的に腫瘍を切除するだけでは患者にとって何の役にも立たないことを私たちは知っています。 私たちは彼らの全身を治療する必要があり、それが化学療法の役割です」と彼女は言いました。
Monga氏によると、切除可能な疾患の患者は通常、4カ月の術前化学療法を受け、さらに切除後に2カ月の補助療法を受ける。 モンガ氏は、局所進行疾患の患者について、術前補助療法に対して顕著な反応があり、血管の閉塞がそれほど深刻でないことがスキャンで示された場合、7～10％が手術を受けることができると述べた。 彼女はまた、特に断端陰性やリンパ節転移がある場合には、放射線療法を受けることを勧めています。
最近および今後の標的を絞ったアプローチ
ここ数年、標的療法の改良により、次世代シーケンシングはすべての患者、特に進行性疾患を持つ患者にとって価値のあるものになりました。 ミスマッチ修復欠損により、すべての固形腫瘍患者が免疫チェックポイント阻害剤療法の対象となるため、すべての患者に検査を行うことが重要だとモンガ氏は述べた。
患者 BRCA1/2 そして PALB2 POLO 試験 (NCT02184195) に基づくと、変異は PARP 阻害剤オラパリブ (リムパーザ) の候補となる可能性があります。3 この試験では全生存期間の利益は示されませんでしたが、化学療法の代わりに経口維持による標的療法の質を向上させる原理の証明となりました。患者さんの人生に。 の クラス 膵臓がんの 1% ～ 2% で見られる G12C 変異は、阻害剤アダグラシブ (Krazati) およびソトラシブ (Lumakras) を用いた試験で標的として成功しました。4,5
モンガ氏はまた、変異を標的とすることに成功した自己T細胞受容体療法を調査する試験(NCT03745326)についても議論した。 クラス G12D、転移性膵臓がん患者を含む6。 NRG1 融合は、eNRGy試験（NCT02912949）においてゼノクツズマブ（MCLA-128）を対象としており、以前に治療を受けた71人の患者において34％の全奏効率と9.1カ月の奏効期間中央値が示され、そのうち19人の患者のうち7人（39％）での奏功が認められた。 ) 膵臓がんを患った方。7
さらに、mRNA ワクチンが第 1 相試験で研究されました (NCT04161755)。 膵管腺がん患者16人が、アジュバント設定でアテゾリズマブ（テセントリク）、自己遺伝子セブメランネオアンチゲンワクチン、および修正化学療法レジメンを順次投与された。 18か月の追跡調査では、ワクチンによって増殖したT細胞が観察されるという形で反応を示した患者は、13.4か月と比較して無再発生存期間中央値に達していなかった（P = 0.003) 反応しなかった患者の割合。8 現在進行中の第 2 相試験 (IMCODE003) [NCT05968326]) は、この療法を手術とそれに続く化学療法単独と比較しています。
地域腫瘍医のためのガイダンス
大多数の患者にとってこのような予後不良と不確実なアプローチのため、モンガ氏とシフマン氏は、できるだけ頻繁に学際的な相談と臨床試験に参加するようアドバイスした。 さらに、これらの患者が包括的な生殖細胞系および体細胞検査を受けることが急務であり、リスクにさらされている家族も検査の対象となります。
「私たちは地域の医師たちと関わりたいと思っています…始まっている新しい臨床試験について彼らが学び、これらの患者の管理におけるさまざまなニュアンスが何であるか、そして私たちがなぜ生殖細胞系列検査や体細胞検査を行うのか、そしてなぜそれを行うのかを理解してもらいたいと考えています。 [how] 患者に対してこのような追加の検査を行う努力には価値がある」とモンガ氏は語った。
彼女は、大規模ながんセンターで治療を受けている患者であっても、生殖細胞系列検査が省略されることが多いと警告した。 「患者が最初にこの壊滅的な病気と診断されたとき、生殖細胞系列検査は後回しにされ、治療をすぐに始めたがります。」
治療プロセスの初期段階で取るべきもう一つの重要なステップは、緩和ケア医に相談することだとモンガ氏は語った。 これは患者の生活の質と平均余命を改善する可能性があり、多くの患者の病気の急速な進行と精神的なストレスを考慮すると、早期に実施することが価値があります。
彼女はまた、患者が座っていることが多いため、AHN が腫瘍学のリハビリテーションと運動プログラムを通じたフィットネスに重点を置いていることについても話しました。 基本的な運動でも、神経障害などの化学療法の毒性に対処する患者にとって有益です。 さらに、この施設は、手術に至るまでの術前化学療法の過程で患者を対象としたジムプログラムを開始しました。 構造化された運動は、手術や化学療法の結果を改善することが示されています9。
シフマン医師は、彼女とAHNの集学的診療所の他のスタッフが地域の腫瘍専門医に相談して、外科医の診察や治療法をいつ切り替えるかなどの治療決定を導くことができると述べた。 彼らは、患者が地元の病院で治療を継続できるようにしながら、患者の治療を指導することについて頻繁に調整しているため、患者は最善の治療を受けるために遠方に旅行する必要がありません。
彼女は、ピッツバーグ地域のリスクの高い人々に、AHN の膵臓クリニックと腫瘍専門医を探して、困難な症例に対応するよう促しました。 「彼らの患者を紹介できることを嬉しく思います」 [cases and] 患者について話し合う。 患者さんの来院も大歓迎です [cases] 私たちの腫瘍委員会で。 治療計画や指導に関して、私たちが提供できることは何でも喜んでさせていただきます。」
参考文献:
1. 膵臓がんに関する主要な統計。 アメリカ癌協会。 2024 年 1 月 19 日に更新。2024 年 1 月 15 日にアクセス。 http://tinyurl.com/3b8hhn7u
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3. Kindler HL、Hammel P、Reni M、他。 POLO 試験の全生存期間結果: 生殖細胞系列 BRCA 変異転移性膵臓がんに対する積極維持療法オラパリブとプラセボの第 III 相試験。 J クリン オンコル。 2022;40(34):3929-3939。 土井:10.1200/JCO.21.01604
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7. シュラム AM、後藤 K、キム D、他。 進行性NRG1融合（NRG1+）がんに対するHER2 x HER3二重特異性抗体であるゼノクツズマブの有効性と安全性。 J クリン オンコル。 2022;40(suppl_16)。 doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.105
8. ロハス LA、セスナ Z、ソアレス KC、他。 個別化 RNA ネオアンチゲン ワクチンは、膵臓がんの T 細胞を刺激します。 自然。 2023;618(7963):144-150。 土井:10.1038/s41586-023-06063-y
9. マルベイロ C、コレイア IR、カルガレイロ C、他。 術前補助療法を受けているがん患者に対する運動トレーニングの効果:系統的レビュー。 J サイエンス メッド スポーツ。 2023;26(11):586-592。 doi:10.1016/j.jsams.2023.08.178
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#高リスク膵臓がんに対処するにはスクリーニングが不可欠であることが判明
2024-01-31 16:12:53