この研究では、PTX コーティングされたバルーンの応用を検討するために、良性食道狭窄のウサギ モデルが開発されました。 主な発見は次のとおりです。 まず、バルーン閉塞補助を伴う 4% NaOH 溶液注入は、食道の良性狭窄モデルを確立するための実行可能な方法でした。 第二に、炎症細胞の浸潤、扁平上皮の肥厚、およびコラーゲン線維の沈着が、良性食道狭窄の主な病理学的所見であった。 第三に、バルーン血管形成術と比較して、食道の良性狭窄に対する PTX コーティングされたバルーンの適用により、局所的な炎症反応とコラーゲンの沈着が軽減されました。 最後に、PTX は治癒過程中の TGF-β の発現を阻害しました。
以下の理由により、食道良性狭窄モデルを確立するためにニュージーランドウサギが選ばれました。 ウサギの食道は、構造とサイズの点で人間の乳児の食道に似ています。 第二に、ウサギの食道は 3 つの骨格筋層、つまり内側と外側の縦層と中央の円形層で構成されています。 第三に、ウサギは豚や犬などの大型の動物よりも扱いが簡単で、費用対効果の高い維持が必要です。 現在、良性食道狭窄モデルを構築するために最も一般的に使用されている方法には、NaOH 腐食、内視鏡的熱傷、内視鏡的粘膜切除、粘膜下層剥離などが含まれます。 内視鏡的粘膜切除術、粘膜剥離術、内視鏡的熱傷術は、超微細食道内視鏡下で行う必要があり、大量の実験器具が必要となり、実施が困難です。13、14、15、16。 この研究では、DSA による遠位食道のバルーン閉塞とそれに続く NaOH 溶液のカテーテル注入を使用して、良性食道狭窄モデルを確立しました。 バルーン閉塞により、腐食の期間と場所を制御し、胃腔への損傷を防ぐことができました。 以前の研究では、良性食道狭窄モデルを確立するためにさまざまな濃度の NaOH 溶液が使用されました。 しかし、NaOH 濃度が低いと、食道狭窄の程度が低く、進行期間が長くなる可能性があります。一方、NaOH 濃度が高いと、過度の食道損傷、食道穿孔、その他の重篤な合併症を容易に引き起こす可能性があります。15、16。 要約すると、この研究では、良性食道狭窄モデルを確立するために 4% 濃度の NaOH が使用されました。 その結果、食道穿孔で死亡したウサギは 1 羽のみで、残りのウサギは術後 2 週間で食道狭窄を発症したことがわかりました。 これらの結果は、DSA の指導の下、4% 濃度の NaOH 溶液とバルーン閉塞補助を使用して食道良性狭窄モデルを確立することが可能であることを示唆しています。
食道粘膜の損傷後、さまざまな段階で創傷治癒反応が起こります。 治癒プロセスは、次の 3 つの連続的かつ部分的に重複する段階から構成されます。(1) 好中球、マクロファージ、および白血球浸潤を含む炎症反応段階。 (2) 肉芽組織過形成段階。これには内皮細胞の増殖と線維性の増殖が含まれます。 (3) 線維細胞の増殖と III 型コラーゲンの沈着を含む成熟段階17。 この研究では、食道粘膜の断絶、扁平上皮の増加および肥厚、フィブリン沈着などの一連の病理学的症状が標本で観察されました。
良性食道狭窄はバルーン拡張後に再発する傾向があり、繰り返し拡張する必要があります。 瘢痕組織の形成は再発性食道狭窄における重要なプロセスです5。 バルーン拡張の過程で、食道壁に機械的損傷が発生し、自傷修復反応が起こり、食道拡張部位の組織張力が増大し、弾性が低下します。 したがって、食物を飲み込む過程で食道を効果的に拡張することができません。 これが食道形成術後の良性食道狭窄の再発の原因となります。 線維芽細胞は、肉芽組織と瘢痕組織の生成と増殖を担う主要な細胞です。 異常な線維芽細胞は線維化を促進し、細胞外マトリックスの過剰な沈着を引き起こす可能性があります18。 線維芽細胞の増殖を効果的に阻害することは、良性食道狭窄症の治療において重要な役割を果たすことができます。
PTX は、微小管/チューブリン系に作用し、チューブリンの微小管への集合を促進し、微小管の解重合を阻害する抗増殖薬です。これにより、微小管の異常な配置と星状構造の形成が引き起こされ、その結果、細胞の損失が引き起こされます。紡錘体の正常な機能と、G2期およびM期における細胞分裂の停止。 PTX コーティングされたバルーンを冠状動脈および末梢動脈に広範囲に適用すると、内皮細胞の増殖を抑制する効果があります。 以前の研究では、PTX コーティングされたステントが肉芽組織の過形成と瘢痕形成を効果的に軽減できることが示されています。19。 この発見は、良性食道狭窄症の治療における PTX の局所適用の実現可能性を示しています。 トランスフォーミング成長因子 (TGF) は、細胞の活性と分化を調節する二量体ポリペプチド成長因子であり、さまざまな疾患の発症において重要な役割を果たします。 TGF-β は、インビトロおよび組織線維化の間の間葉細胞合成のメカニズムにおける主要な因子です20、21。 オルダコフスキーの研究において22ロサルタンは、異栄養性表皮水疱症（DEB）の小児におけるバルーン拡張後の再狭窄を予防するために使用されました。 これらの発見は、ロサルタンがバルーン拡張後の小児の再狭窄頻度の減少と栄養状態の改善に寄与することを実証しました。 DEB の主な原因は、VII 型コラーゲン遺伝子の変異です。 この TGF-β 活性の増加は、線維芽細胞の筋線維芽細胞への形質転換を促進し、線維症を引き起こします。 ロサルタンの抗線維化効果は、アンジオテンシン II 受容体 1 型を介したトロンボスポンジン 1 などの TGF-β 活性化因子の発現減少による TGF-β の抑制によるものです。総合すると、我々の結果は、TGF-β の発現が抑制されることを示しました。 PTXバルーン群では減少した。 これらの所見は、バルーン拡張後の良性狭窄の再発において TGF-β が重要な役割を果たしていることが示唆されました。
この研究にはいくつかの制限があります。 まず、サンプルサイズが小さいことが発見の重要性に影響を与えた可能性があります。 ただし、これらの結果は、さらに詳細な研究の指針となる可能性があります。 第二に、良性食道狭窄症の患者の場合のように、8週間という追跡期間では全過程にわたる変化を観察するには十分ではなかった可能性があります。 第三に、良性食道狭窄の発生と再発のメカニズムは詳しく研究されていませんでした。
1706679199
#ウサギモデルにおける良性食道狭窄症用のパクリタキセルコーティングされたバルーンカテーテル
2024-01-31 05:07:04