ネゲブのベングリオン大学の科学者らによる最近の査読済み研究では、不安とテストステロンを結び付ける分子機構が明らかになった。
男性、特に性腺機能低下症（思春期に到達できないこと、または性機能の低下を特徴とする病状）の男性における、不安やうつ病とテストステロン値の低下との関連性については、しばらく前から臨床証拠が存在している。 しかし、この新たな研究が行われるまで、その関係の完全な性質は明らかではありませんでした。 パズルの欠けているピースは、脳内の受容体であるようです。
12月に出版されました 分子精神医学、 同大学の分子認知研究室の所長であるシラ・クナフォ教授が主導したこの研究は、数百匹の実験用ラットの観察から始まった。
「私は、すべて同じ同腹のネズミがなぜ異なる行動をするのかを理解しようとしていました。 非常に高いレベルの不安を示す人もいれば、非常に低いレベルの不安を示す人もいましたが、大多数はその中間で、通常の程度の不安を示しました」とクナフォ氏はイスラエル・タイムズ紙に語った。
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「ネズミの約5～10パーセントが標準から外れた行動をしていました。その理由を知りたかったのです」と彼女は言う。
クナーフォ氏と彼女のチームは、両極端の雄ラットを採取し、標準的なラットを使用した。 高架式十字迷路 不安レベルを測定する際の行動に基づいて分類するテスト。 そこで科学者たちは、 腹側海馬 ラットの脳を調べ、遺伝子発現解析を行って、不安が極度に低い齧歯動物と重度の不安を有する齧歯動物の間で変異がある遺伝子を特定しました。
説明: ベングリオン大学の分子認知研究室長であるシラ・クナフォ教授は、ラットを使用して不安とテストステロンを関連付けるメカニズムを研究しました。 (ジェイソン・スナイダー、ウィキメディア・コモンズ経由)
「データを調べたところ、不安を抱えたラットでは異なる発現をしている遺伝子がいくつか見つかりました。 そのうちの 1 つは TACR3 でした [which encodes for the TACR3 protein]」とクナフォさんは語った。
クナーフォ氏は、TACR3遺伝子とタンパク質についてはあまり詳しくなく、研究文献を検索してもほとんど明らかになっていないと述べた。 その間、彼女は実験室で追加のテストを行い、不安を抱えたラットではTACR3の発現が実際にはるかに低いことを確認しました。
これらの発見に魅了されたクナーフォは、さらに詳しく調査することにしました。 彼女は、TACR3 タンパク質に変異を持つ男子児童は先天性性腺機能低下症を患っており、思春期を迎えるのに十分なテストステロンが生成されていないことを示す論文を見つけた。
「つまり、その時点で、この TACR3 と思春期の間に関連性があることがわかりました。 しかし、不安と何が関係していたのでしょうか？ その後、性腺機能低下症の人は不安やうつ病の問題を抱えていることが分かりました」とクナフォ氏は語った。
「よし、これで研究を始めて、何が起こっているのか、TACR3、不安、テストステロンの間にどのような関係があるのかを理解できるようになった。 三角形だった [of possibly related factors] そして、よく理解されていない主題に踏み込む良い方法です」と彼女は言いました。
2013 年 5 月 8 日、ネゲブのベングリオン大学のキャンパス内の学生のイラスト画像。 (Dudu Greenspan/ Flash90)
この時点で、研究チームは薬理学的なアプローチを採用しました。 彼らが最初に行ったのは、ラット（および人間の男性）は若ければ若いほどテストステロンが低いことを知って、テストステロンと不安との関連性を調査することでした。
彼らは生後44日と90日のラットを以前と同じ種類の迷路に入れました。 若いラットは、迷路の開いたアームではなく、閉じたアームに頻繁に入る選択をすることで、より不安な行動を示しました。
ラットの血液検査では、血液中のテストステロンの量と迷路のオープンアームで過ごした時間の間に相関関係があることが示されました。
「テストステロンが多ければ多いほど、不安は少なくなります。 それは直接的な線形相関関係でした」とクナーフォ氏は語った。
シラ・クナフォ教授、ベングリオン大学分子認知研究室長。 (ダニ・マクリス/BGU)
次に研究者らは、数匹のラットにテストステロンを注射したところ、これにより血中のホルモン濃度が上昇し、脳内のTACR3レベルが上昇することを発見した。 その後、TACR3を阻害する薬剤を注射すると、ラットの血液中のテストステロンレベルが低下した。
「つまり、それは相互規制のようなものです。 TACR3はテストステロンの量に影響し、テストステロンはTACR3の量に影響を与えます」とクナフォ氏は語った。
不安とうつ病、TACR3、低テストステロンの関連性を分子レベルで確立したクナーフォ氏は、不安症の人にテストステロンを投与することが効果があるかどうかを確認するための臨床試験が研究を進めるのを見るのが楽しみだと述べた。
「しかし強調したいのは、これは不安症やうつ病の人が自分だけでできることではないということです」とクナーフォ氏は言う。
「確かに、性腺機能低下症の男性は、TACR3 変異の遺伝子スクリーニングとテストステロンによる治療について医師の指導を求めるべきです。 しかし、テストステロンの摂取には癌のリスクを含む副作用があるため、これはすべて医師の監督の下、慎重に検討して行う必要があります」と彼女は述べた。
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#イスラエルの新たな研究で不安とテストステロンの分子的関係が明らかに
2024-01-29 13:24:33