世界が呼吸器ウイルスによってもたらされる課題に対処し続ける中、最近の動向は、特に広域スペクトルの抗ウイルス薬の分野で、私たちの治療兵器を進歩させる緊急性を浮き彫りにしています。
1. 冬がやって来ました。 北半球では再び冬が到来し、それに伴いインフルエンザ、RSV、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)などの既知の呼吸器ウイルスが猛威を振るっています。 最近の報告では、中国で小児肺炎の波が押し寄せていることも特定されており、これは完全に既知の病原体によるものではなく、健康に重大な影響を与える新規または変異ウイルスの出現の可能性が示唆されています。 それが新しいものであろうとなかろうと、それは依然として問題です。
興味深いことに、現在世界中で蔓延している冬の病気は、少なくとも部分的には「免疫負債」が原因となっています。 この現象は、パンデミック関連のロックダウンや社会的距離措置中にさまざまな病原体への曝露が減少することで起こり、潜在的に集団の免疫レベルの低下と、その後のウイルス感染に対する感受性の増加につながる可能性があります。 この状況は、さまざまな呼吸器ウイルスに対して広範な防御を提供できる汎抗ウイルス治療戦略を持つことの重要性を浮き彫りにしています。
新しいことは、英国で豚インフルエンザ株 (H1N2) の初のヒト感染例が検出されたことと、H5N1 鳥インフルエンザの急速な蔓延であり、これらの病原体の動的かつ予測不可能な性質が浮き彫りになっています。 これらの開発は、呼吸器感染症に対する抗ウイルス療法に対する、より多用途かつ広範なアプローチの重要な必要性を示しています。
2. ウイルスの進化と変化。 特にインフルエンザに関しては、ウイルスがその遺伝子を混合する一般的な方法です。 具体的には、ウイルスはウイルス遺伝子を混合して適合させて新しい組み合わせを作り、人間の免疫系がこれまで見たことのないウイルスを生成します。 特に憂慮すべき可能性は、鳥インフルエンザウイルスと豚インフルエンザウイルスの組み合わせであり、より感染力と毒性が高い新しい株を引き起こす可能性があります。 既存の免疫の欠如と利用可能な抗ウイルス薬の現在の限界を考慮すると、そのようなシナリオは公衆衛生上かなりの課題を引き起こす可能性があります。
変化するウイルスはインフルエンザだけではありません。 私たちが過去 3 年間観察してきたように、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の原因となるウイルスである SARS-CoV-2 も進化しています。 私たちは、多くの omicron の子を含む、alpha から omicron までの亜種を確認してきました。 SAR-CoV-2に広く感染した動物種は人間だけではありませんでした。 野生のシカ、大型ネコ科動物、ゴリラなどはすべて新型コロナウイルス感染症のパンデミックを経験しており、ウイルスは種ごとに進化し続けています。 このようなウイルスが、過去 3 年間に人間で発達した免疫反応によって認識されなくなる変異体に進化する可能性、あるいはかなりの確率でさえあります。 基本的に、それは私たちにとって新しいウイルスであり、それが再び人間に波及し、コロナウイルスの第2ラウンドが起こります。
このリスクにより、より広範囲の RNA ウイルスを標的とするように設計された薬剤の必要性がさらに高まります。
3. もっと大きく考える必要がある。 ほとんどの抗ウイルス治療は、「1 つのウイルス、1 つの抗ウイルス」戦略を念頭に置いて設計されています。 たとえば、一部の抗ウイルス薬はウイルスの 1 つの株のみを標的とします。 これらには、インフルエンザ A のみを標的とするアダマンタン ファミリーと、SARS-CoV-2 プロテアーゼを標的とするニルマトレルビルが含まれます。
RNA ウイルスを標的とする広範囲の抗ウイルス薬を開発するほとんどの取り組みは、RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ (RdRp) でした。RdRp は、すべての一本鎖 RNA ウイルスに存在し、ウイルスのライフサイクルに必要な酵素です。 他のウイルス標的とは異なり、宿主には同等のタンパク質が存在しないため、薬剤が宿主を阻害しても予期せぬ副作用が発生する可能性が低くなります。 歴史的に、最も強力な RdRp 阻害剤はヌクレオシド類似体であり、ウイルスの遺伝子複製中に天然のヌクレオシドを模倣することでウイルスの複製を妨げます。 しかし、これらの化合物が宿主遺伝子に組み込まれ、遺伝毒性を引き起こしたり、宿主のポリメラーゼ機能を妨害したりする可能性があるという懸念があります。 このような薬剤は、HIV、C型肝炎、さらにはSARS-CoV-2などのウイルス感染症に対して非常に効果的であることが証明されていますが、ウイルス間活性はそれほど実証できておらず、各薬剤はそれぞれの標的ウイルスに合わせて調整する必要があります。 さらに、ヌクレオシド類似体には、その化学構造により、肺への浸透が悪く、経口での生物学的利用能が低い場合が多いなど、特定の欠点があります。
幅広い抗ウイルス活性を持つより良い薬を発見するために、一部のグループや企業は人工知能（AI）に注目して、標的となり得るSARS-CoV-2、インフルエンザ、RSVなどの呼吸器ウイルス間の類似点を見つけ、その結果、以下の特徴を備えた薬を開発している。広範囲に作用する抗ウイルス活性。 このような新しい技術は、独特のウイルス生物学を解明し、RdRp などのウイルスタンパク質に対して独特の作用機序を持つ化合物を同定することもできます。 RdRp がほとんどの RNA ウイルスに存在することを考えると、おそらく新薬はエボラ出血熱、ニファウイルス、エンテロウイルス D68 など、パンデミックの可能性がある広範囲の非呼吸器系ウイルスを標的にすることができるでしょう。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が始まる前から抗ウイルス薬は棚にありましたか？
デイビー・スミス 感染症の内科医です。
1706478684
#何が次のパンデミックを引き起こそうとしているのでしょうか #創薬と万能抗ウイルス薬の探索
2024-01-28 20:07:39