科学者は癌の75％を引き起こす無秩序なタンパク質を飼いならす

MYC は、ヒトの癌のほとんどを悪化させる原因となる形状のないタンパク質です。 カリフォルニア大学リバーサイド校の研究者らは、それを抑制する方法を発見し、治療の新時代への希望をもたらしました。

で 健康な細胞MYC は、転写のプロセスをガイドするのに役立ちます。 遺伝情報 DNA から RNA に変換され、最終的にはタンパク質に変換されます。 「通常、MYCの活動は厳しく管理されています。 がん細胞、過剰に活性化し、適切に調節されません」とUCRの化学准教授Min Xue氏は述べた。

「MYCは食べ物のようなものではありません 癌 「MYCは細胞の一部であり、がんの急速な増殖を促進するステロイドのようなものです。それが、MYCがヒトのすべてのがん症例の75%の原因である理由です。」とシュエ氏は述べた。

このプロジェクトの開始時に、UCR 研究チームは、MYC の活動亢進を抑えることができれば、がんを制御できる可能性があると信じていました。

しかし、他のほとんどのタンパク質とは異なり、MYC には構造がないため、MYC を制御する方法を見つけるのは困難でした。 「それは基本的にランダム性の塊です」とシュエ氏は言う。 “従来の 創薬 パイプラインは明確に定義された構造に依存していますが、MYC にはこれが存在しません。」

新しい 紙 の中に アメリカ化学会誌Xue が上級著者であるこの論文では、MYC に結合してその活性を抑制するペプチド化合物について説明しています。

2018年、研究者らは、ペプチドの剛性と形状を変更すると、MYCなどの構造のないタンパク質標的と相互作用する能力が向上することに気づきました。

「ペプチドはさまざまな形、形、位置をとることができます」とシュエ氏は言う。 「曲げて接続してリングを形成すると、他の可能な形状を採用することができないため、ランダム性が低くなります。これは結合に役立ちます。」

研究チームは論文の中で、いわゆるマイクロモル以下の親和性でMYCに直接結合する新しいペプチドについて説明しており、これは抗体の強度に近づいているとしている。 言い換えれば、それは非常に強力で特異的な相互作用です。

「このペプチドの結合性能は、以前のバージョンに比べて 2 桁向上しました」と Xue 氏は述べています。 「これにより、私たちの医薬品開発目標に近づくことができます。」

現在、研究者らは脂質ナノ粒子を使用してペプチドを細胞に送達している。 これらは脂肪分子でできた小さな球体であり、医薬品としての使用には理想的ではありません。 研究者らは今後、リードペプチドの細胞内への侵入能力を向上させる化学の開発を進めている。

ペプチドが細胞内に入ると、MYCに結合し、MYCの物理的特性が変化し、転写活動の実行が妨げられます。

カリフォルニア大学リバーサイド校のシュエの研究室は、生物学をより深く理解するための分子ツールを開発し、その知識を使って創薬を行っています。 彼はカオスプロセスの化学に長い間興味を持っており、それが彼を MYC を飼いならすという挑戦に惹きつけました。

「MYCは基本的に混沌を表します。なぜなら、MYCには構造がないからです。それと、非常に多くの種類の癌に対するその直接的な影響により、MYCは癌の聖杯の1つとなっています」 薬 シュエ氏は、「それが私たちの手の中にあることに非常に興奮しています。」と語った。