臨床的には高血圧ですが、多くの人は自分がこの状態を抱えていることに気づいていない可能性があります。getty
世界中で 13 億人近くの成人が臨床的に高血圧を患っていますが、その多くは自分がこの状態を抱えていることに気づいていない可能性があります。 血液が循環系の壁に及ぼす圧力の尺度として、血圧は、運動、カフェイン、飲酒、不安などの多くの要因に反応して、1 日を通して自然に変動します。 慢性的に高血圧になると心臓に大きなストレスがかかり、全身に血液を循環させることが困難になります。 高血圧は心血管系に負担をかけるだけでなく、視覚、認知、性的健康、腎機能にも障害を与える可能性があります。 世界中で主な死因となっている高血圧は、管理されていないと生命を脅かす合併症を発症するかなりのリスクにさらされています。
診断ツールや承認された降圧薬が普及しているにもかかわらず、長期にわたる血圧コントロールを達成できる高血圧患者は 5 人に 1 人程度です。 多くの人が、これらの薬を毎日複数回服用しなければならないため、治療計画を遵守することが困難になっていると報告しています。 しかし、Alynlam Pharamceuticals Inc.は、高血圧を制御できる革新的なRNA干渉療法に関する有望な第2相臨床試験の結果を2023年の米国心臓協会会議で発表し、話題となった。 この実験的な治療計画は、毎日確実に服用する必要がある経口薬ではなく、4 ～ 6 か月ごとに 1 回の投与で構成されます。
RNA干渉とは何ですか? RNA 干渉 (RNAi) は、低分子 RNA 分子が特定の遺伝子の発現を下方制御、つまり沈黙させるプロセスです。 このプロセスには、低分子干渉 RNA (siRNA) とマイクロ RNA (miRNA) の 2 種類の二本鎖 RNA 分子が関与します。 これらの分子は、タンパク質を構築するためのコードを含む一本鎖メッセンジャー RNA に結合し、それらの遺伝子の発現を防ぎます。
RNA干渉療法は、病気の原因となるメッセンジャーRNAに結合できる合成低分子干渉RNAを身体に導入することで、この自然に発生するプロセスを利用します。 続く RNA 誘導サイレンシング複合体は、分子ハサミのようにメッセンジャー RNA をスライスします。 このプロセスは、提供された以下の図に示されています。 アルナイラム製薬。
プロセス。 合成遺伝子特異的低分子干渉 RNA (siRNA) は細胞膜を貫通し、RNA 誘導サイレンシング複合体 (RISC) 内に埋め込まれます。 このタンパク質複合体はメッセンジャー RNA (mRNA) を標的とし、その後切断されて分解されます。Alynlam Pharmaceuticalses, Inc.
合成低分子干渉 RNA は、特定のメッセンジャー RNA 配列に対応するように操作できます。 したがって、この治療アプローチは、私たちのゲノムを構成する 100,000 個の遺伝子のいずれかを標的にすることができる可能性があります。 実際、RNA 干渉は、他の薬剤が効かない症状を治療するためのより強力なアプローチである可能性があります。
たとえば、高血圧の治療に処方される薬は、血圧を調節するレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に沿ったタンパク質を標的とすることがよくあります。 このシステムが過剰に活性化すると、水分保持を強化して血管を制限するアンジオテンシンタンパク質の発現が促進され、その結果血圧が上昇します。 たとえ拮抗薬が過剰なアンジオテンシンタンパク質の作用を効果的に鈍化させることができたとしても、体はレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の代償性再活性化を引き起こし、薬の効果を無効にする可能性があります。 したがって、現在の高血圧治療計画では、このシステムのいくつかの部分を同時に標的とする複数の薬剤の服用が必要となることが多い。
アンギオテンシノーゲンタンパク質そのものではなく、アンギオテンシノーゲンタンパク質をコードするメッセンジャー RNA を特別に標的とする RNA 干渉療法を導入すると、代償性再活性化が回避されるようです。 で 第1相臨床試験 zilebesiran、Desaiらについて。 研究者らは、この RNA 干渉療法を 1 回注射すると、高血圧が最大 24 週間低下することを発見しました。 高血圧と診断された65歳以上の成人107人のコホート全体で、この治療法の効力は用量依存的に増加しました。
さて、最近開示された彼らの結果 第2相臨床試験 彼らは、特定の用量のジレベシランにより、一度に数か月間血圧レベルを制御できる可能性があることを示唆しています。 この研究では、軽度から中等度の高血圧患者約 400 人が無作為にグループに分けられ、150、300、または 600 mg のジレベシランを 6 か月ごとに、300 mg を 3 か月ごとに投与するか、プラセボ注射を投与されました。 報告された最も一般的な副作用は注射部位の反応で、参加者の約6％が影響を受けました。
最初の注射から 1 か月後、3 か月後、6 か月後に、参加者が携帯用血圧モニタリング装置を装着した状態で 24 時間にわたって平均血圧が測定されました。 対照群と比較して、ジレベシランで治療を受けた患者は血圧の大幅な低下を経験し、それは6か月間持続しました。 ジレベシランはまだ薬剤開発の初期段階にあるが、研究者らはこれが近いうちに高血圧治療のためのより便利な代替治療選択肢となる可能性があると確信しているようだ。
しかし、ジレベシランの広範な使用に関しては未解決の疑問が残っています。 進行中の臨床試験では、ジレベシランが現在の標準治療の高血圧治療薬であるオルメサルタン、アムロジピン、インダパミドとどのように比較されるかについてはまだ報告されていません。 これらの薬は安全で効果的で比較的手頃な価格であることが知られているが、アリンラムのRNA干渉薬は1人を治療するのに50万ドル近くかかると伝えられている。 また、肥満、腎臓病、未治療の糖尿病などの併存疾患を持つ患者にとって、この治療法がどの程度安全で効果的であるかについてのデータは限られており、このタイプの RNA 干渉薬は他の高血圧治療薬よりも反応しやすい可能性があります。 いずれにしても、初期の第 1 相および第 2 相臨床試験で報告された高度な忍容性と有効性により、研究者は勇気づけられています。
私は科学者、実業家、作家、そして慈善家です。 20年近くにわたり、私はハーバード大学医学部とハーバード公衆衛生大学院で教授を務め、そこで生化学薬理学部門とヒトレトロウイルス部門という2つの学術研究部門を設立しました。 私はおそらく、がん、HIV/AIDS、ゲノミクス、そして今日では新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) に関する研究で最もよく知られています。 私の自伝、 私の生涯にわたる闘病今年10月に刊行。 私は、今日の最大の健康課題に対する革新的な解決策を促進するために私が設立した非営利団体、ACCESS Health International の会長兼社長を務めています。 Forbes.com での私の各記事は、特定のヘルスケアの課題に焦点を当て、すべての人の利益のためにそれらの課題を克服するためのベスト プラクティスと革新的なソリューションを提供します。
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#新しいRNA干渉療法は高血圧の軽減を約束
2024-01-19 21:53:34