グラフィカルな抽象。 クレジット: Journal of Medicinal Chemistry (2023)。 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01476
最近の研究では、MYT1 が乳癌および婦人科癌の有望な新しい治療標的であることが特定され、特に MYT1 を標的とする一連の新規で強力かつ選択性の高い阻害剤が発見されました。
これらの調査結果は、 医薬化学ジャーナルこれらは、Insilico Medicine の AI 駆動の生成生物学および化学エンジンによってサポートされています。
世界中で、乳がんや婦人科がんは女性の健康、生殖能力、そして全体的な生活の質に深刻な脅威をもたらしています。 新しい治療法の潜在的な標的を特定するために、研究チームは、Insilico 独自の AI 駆動標的特定プラットフォームである PandaOmics を活用して、卵巣がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、乳がんを含む 5 つの形態の婦人科がんに関するデータを分析しました。 癌特にトリプルネガティブ 乳癌。
注目すべきことに、MYT1 は、関連性に関してすべての疾患にわたって一貫して最前線にランクされています。
MYT1 は Wee1 キナーゼ ファミリーのメンバーで、ほとんどの正常組織ではほとんど発現されませんが、ほとんどの種類の癌で高度に発現されます。 合成致死として知られるMYT1阻害とCCNE1増幅が細胞周期制御において重要な機能を果たしていることが報告されており、これはMYT1阻害がゲノム不安定性（CCNE1増幅など）を伴うがんの治療において有望な合成致死治療戦略であることを示している。 。
ただし、MYT1 は Wee1 との相同性が高いため、選択的 MYT1 阻害剤の設計が困難になります。 この研究で、Insilico は、Insilico の AI 駆動低分子生成プラットフォームである Chemsitry42 の支援を受けて、選択的 MYT1 阻害剤のギャップに取り組みました。
Insilico は、構造ベースのドラッグ デザイン (SBDD) 戦略を使用し、類似性と選択性のための厳密なフィルターを適用して、MYT1 を標的とする一連の化合物をゼロから設計しました。 このうち 新規化合物あるシリーズはヒット化合物として登場しました。
次に、インシリコは複合体の X 線結晶構造分析を実施し、微妙な化学構造の修飾が活性に重大な影響を与えることを発見しました。 この知識はさらなる分子最適化への指針を提供し、Insilico をリード化合物である化合物 21 の発見に導きました。
化合物 21 は良好な MYT1 活性と Wee1 に対する優れた選択性を示し、他のキナーゼパネルはオフターゲット効果の潜在的なリスクを軽減し、より安全なプロファイルにつながる可能性があります。 で 前臨床研究また、生体内での強力な抗腫瘍効果と、ADME および PK/PD における有望なプロファイルも示しています。
「このプログラムの革新的なアプローチは、効果的な標的同定のための方法を提示しただけでなく、有望な選択的MYT1阻害剤の開発にもつながりました」とInsilico社のMYT1プログラム医薬化学リーダーのYazhou Wang博士は述べた。医学博士であり、この論文の筆頭著者。 「化合物21はインシリコの合成致死パイプラインを拡大し、婦人科がんや乳がんと闘う患者にとってより安全でより効果的な治療の未来への道を開く。」
詳しくは：
Yazhou Wang et al、癌治療のための強力かつ選択的な MYT1 阻害剤としてのテトラヒドロピラゾロピラジン誘導体の発見、Journal of Medicinal Chemistry (2023)。 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01476
インシリコ・メディシン社提供
引用: 生成 AI を使用して、がん治療のための強力かつ選択的な MYT1 阻害剤を特定する (2024 年 1 月 19 日) https://phys.org/news/2024-01-generative-ai-potent-myt1-inhibitors より 2024 年 1 月 19 日に取得.html
この文書は著作権の対象です。 個人的な研究や研究を目的とした公正な取引を除き、書面による許可なしにいかなる部分も複製することはできません。 コンテンツは情報提供のみを目的として提供されています。
1705685830
#生成 #を使用してがん治療のための強力かつ選択的な #MYT1 #阻害剤を特定する
2024-01-19 17:19:27