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わかりました！ ウサギモデルで観察された表現型の変化に関連する緑膿菌の分子機構の概略図。 OprD 関連変異は、すべてのメロペネム耐性変異体に共通しています。 メロペネム 5 mg/kg sc q8h 投与は、pdc-5 (ampD の N56K 変異) および mexAB 排出ポンプ (シス作用性転写抑制因子 mexR のフレームシフト変異) による適応抵抗性の相乗的な上方制御をもたらしました。 メロペネム (5 mg/kg sc q8h) とアミカシン (3.33 mg/kg iv q8h) の同時投与は、メロペネム 5 mg/kg で見られる mexAB (トランス作用性転写抑制因子 nalC のフレームシフト変異) および pdc-5 の下方制御を示しました。 sc q8h単独療法。 メロペネム 30 mg/kg sc q8h レジメンを受けた細菌ではすべての適応機構が下方制御されており、OprD 破壊が唯一の耐性機構です。 クレジット: mBio (2024)。 DOI: 10.1128/mbio.03165-23
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ウサギモデルで観察された表現型の変化に関連する緑膿菌の分子機構の概略図。 OprD 関連変異は、すべてのメロペネム耐性変異体に共通しています。 メロペネム 5 mg/kg sc q8h 投与は、pdc-5 (ampD の N56K 変異) および mexAB 排出ポンプ (シス作用性転写抑制因子 mexR のフレームシフト変異) による適応抵抗性の相乗的な上方制御をもたらしました。 メロペネム (5 mg/kg sc q8h) とアミカシン (3.33 mg/kg iv q8h) の同時投与は、メロペネム 5 mg/kg で見られる mexAB (トランス作用性転写抑制因子 nalC のフレームシフト変異) および pdc-5 の下方制御を示しました。 sc q8h単独療法。 メロペネム 30 mg/kg sc q8h レジメンを受けた細菌ではすべての適応機構が下方制御されており、OprD 破壊が唯一の耐性機構です。 クレジット: mBio (2024)。 DOI: 10.1128/mbio.03165-23
新しい研究により、特に院内肺炎 (HAP) における抗菌薬耐性 (AMR) の理解を深めるための前向きな一歩が明らかになりました。
抗菌性、または 抗生物質耐性世界的に深刻な問題となっているが、投与方法についてはほとんど知られていない 抗生物質 患者の中で耐性を発現する細菌を最小限に抑えるため。 しかし、リバプール大学は、AMR をより深く理解するための国際的な取り組みに貢献する上で重要な役割を果たしています。
「緑膿菌による院内肺炎に対するメロペネムの分子薬力学」というタイトルの論文で 出版された 本日（1 月 18 日）、mBio で、リバプール大学の抗菌薬理学および治療学 (APT) グループのクリストファー ダーロウ博士が、HAP の新しい実験動物モデルについて詳しく述べています。 このモデルは、HAP に一般的に使用される抗生物質であるメロペネムの効果をテストし、メロペネムに対する耐性がどのように出現するかを決定的に決定します。
肺の感染症は病院で非常に一般的であり、病院での死亡の約 10% が HAP によるものです。 HAP を引き起こす細菌の種類と、HAP 中に肺内に存在する細菌の数が多いため、治療のために投与された抗生物質に対する耐性が発現するのが一般的です。 その理由の一部は、抗生物質の投与量がHAPを効果的に治療するために医薬品開発者によって決定されているが、耐性の出現を防ぐために必要な投与量は考慮されていないためです。
ダーロウ博士を含むAPTグループのチームは、HAPの新しい実験モデルを開発し、メロペネムの効果をテストするためにそれを使用した。 このモデルにより、研究チームは、抗生物質が投与された際の肺内の細菌の量を検出することと、これを引き起こす細菌の遺伝子の変異を測定することなどにより、耐性の出現を検出することの両方を可能にした。
この研究で研究チームは、メロペネムの用量が低すぎるとHAPは治療できるが、耐性の出現がさらに大きくなることを実証した。 逆に、メロペネムの用量を増やすか、2 番目の種類の抗生物質 (アミカシン) を同時に投与することで耐性を軽減できます。 どちらの戦略も次のような場合に使用できます。 臨床現場 抗菌剤耐性を軽減します。 チームはまた、 細菌 この耐性を発達させるために変異して適応することで、根底にあるメカニズムについての洞察が得られます。
ダーロウ博士は、「この研究を通じて、我々はメロペネムによる治療時のHAPにおける耐性発現の問題を強調し、これを防ぐための潜在的な戦略、すなわちメロペネムの量を増やすか、2番目の抗生物質を併用するかを実証した。」と述べた。
「HAP への影響を超えて、これは抗生物質 (新旧両方) の耐性発現を引き起こす能力を評価し、これを軽減する戦略を特定できる新しい実験プラットフォームでもあります。私たちはこのプラットフォームを他の用途にも使用したいと考えています。」抗生物質の使用を改善し、抗生物質耐性の発現を防ぐために、将来的には抗生物質を使用する必要があります。」
詳しくは：
Nicola Farrington et al、緑膿菌によって引き起こされる院内肺炎に対するメロペネムの分子薬力学、mBio (2024)。 DOI: 10.1128/レース.03165-23
雑誌情報:
mBio
1705619713
#肺炎治療における抗生物質耐性への取り組み
2024-01-18 22:09:03