ワイル・コーネル大学の研究者らが主導した研究によると、前立腺腫瘍内やその周囲に存在する間質細胞と呼ばれる非がん細胞は、これらの腫瘍が広がる可能性を評価するのに役立つ可能性があり、将来の前立腺がん治療の標的になる可能性さえあるという。薬。
間質細胞はすべての臓器に存在し、創傷治癒、血管形成、組織の構造的支持に貢献しています。 科学者は、腫瘍が間質細胞を取り込んで腫瘍の増殖と生存をより支援する分子環境を作り出すことが多いことを知っています。 しかし、さまざまながんにおけるそれらの正確な役割は、まだ解明され始めたばかりです。
で 研究Nature Communications に 1 月 8 日に掲載されたこの論文では、研究者らは、前立腺腫瘍内およびその周囲の間質細胞について、これまでで最も包括的な分析を実施しました。 彼らは、前立腺腫瘍マウスモデルとヒト患者からのサンプルを検査し、遺伝子活性の異なる腫瘍関連パターンを持つ間質細胞の 8 つの部分集団を特定しました。 彼らは、これらのパターンの特定の変化が腫瘍の広がりまたは転移を予測することを発見しました。
研究者らの分析では、間質細胞、腫瘍細胞、および転移を防ぐ潜在的な標的となる近隣の免疫細胞間のシグナル伝達相互作用も明らかになった。
「これらの結果は、間質細胞が前立腺がんの進行に及ぼす重大な影響を明らかにし、新たな予後および治療戦略の可能性を示している」と研究主任著者は述べた。 マッシモ・ロダ博士病理学および臨床検査医学部門の部長、ワイル・コーネル医学のデビッド・D・トンプソン病理学教授、およびニューヨーク長老派/ワイル・コーネル医療センターの病理医長。
この研究の共同筆頭著者は次のとおりです。 ヒューバート・パクラ、 モハメド・オマル 研究当時、病理学および臨床検査医学部門に勤務していた科学者、ライアン・カレリ。 オマールは現在、病理学および臨床検査医学の研究の助教授を務めています。
腫瘍の進行は、がん性細胞における新たな突然変異の獲得だけではなく、腫瘍によって誘発される、および腫瘍を支持する非がん性細胞の変化によっても引き起こされます。
これまで、これらの「腫瘍微小環境」細胞に関する研究のほとんどは、自然な抗がん免疫を抑制し、がん免疫療法の効果をブロックするために利用できる免疫細胞に焦点を当ててきました。 しかし、間質細胞の腫瘍支持活動も科学者の注目を集めています。 たとえば、2017 年には、 ロダのチームが発見 前立腺がんの間質細胞における遺伝子活性の特徴で、転移を促進すると考えられており、ほとんどのがん死亡の原因である腫瘍細胞の広がりを予測するのに役立つ可能性があります。
新しい研究では、チームは、さまざまな進行段階の前立腺腫瘍を代表するマウスモデルとヒト前立腺腫瘍サンプルを使用して、前立腺がんの間質細胞の包括的な分析を追跡調査しました。
研究者らは、単一細胞 RNA シーケンスと呼ばれる高度な技術と AI ベースの分析手法を組み合わせて、腫瘍が存在する場合の遺伝子活性の異なるパターンに基づいて、マウスとヒトの腫瘍の両方で腫瘍関連間質細胞の 8 つの主要な亜集団を特定しました。 。
彼らは、細胞が新たながんを引き起こす変異を獲得したり、腫瘍が転移性になったりすると、これらの腫瘍関連パターンの一部が変化することを示した。 驚くべきことに、研究者らは、前立腺腫瘍を取り囲む間質細胞が骨と同様の分子環境を促進することが多く、基本的に前立腺がんの転移の一般的な部位である骨に腫瘍細胞が広がる準備をしていることを発見しました。
分析により、これらの変化中に異常に活性化または不活性化するシグナル伝達タンパク質とネットワークのリストが得られました。 腫瘍細胞、間質細胞、免疫細胞間のこれらのシグナル伝達相互作用は、転移をブロックするための将来の前立腺がん治療の標的となる可能性があるとLoda氏は指摘した。
新しい治療標的の探索に加え、ロダ氏と彼のチームは、データと新しい実験を利用して、前立腺腫瘍の悪性度を予測する腫瘍関連間質細胞の予後検査を開発したいと考えており、これは医師がより良い治療法を選択するのに役立つ可能性がある。
「腫瘍組織が見つからない生検サンプルに対してそのような検査を行うことも想像できるでしょう」とワイル・コーネル・メディスンのサンドラ・エドワード・マイヤー癌センターのメンバーでもあるロダ氏は語った。 「間質細胞の兆候が、おそらく進行性の腫瘍の存在を示している場合は、おそらく再度生検を行う必要があります。」
Jim Schnabel は、Weill Cornell Medicine のフリーライターです。
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#間質細胞は前立腺がんの転移予測に役立つ可能性がある
2024-01-18 18:20:07